URL

nikotin amid

Klinička farmakologija i farmakoterapija

Bilousov Yu.B., Moiseev V.S., Lepakhin V.K.

URL

Knjiga "Klinička farmakologija i farmakoterapija" - Poglavlje 7 FARMAKOGENETIKA - 7.2 DEFEKTI ENZIMSKIH SISTEMA - 7.2.2 Manjak glukoza-6-fosfat dehidrogenaze

Nedostatak glukoza-6-fosfat dehidrogenaze

Za proširenje recesivnih defekata javlja se nedostatak glukoza-6-fosfat dehidrogenaze (G-6-PDH). Prisustvo takvog kvara je, doduše, 200 miliona slučajeva.

G-6-PDH igra važnu ulogu u metabolizmu ugljikohidrata, uključujući i one u eritrocitima, koji katalizira oksidaciju glukoza-6-fosfata u 6-fosfoglukonat. Po mom reagovanju, inovacije su uspostavljene nikotin amid adenin dinukleotid fosfat (NADP.H2), koji se može koristiti za pretvaranje glutationa (uz učešće glutation reduktaze), kao i često methemoglobina u hemoglobin. Indikacije: glutation štiti hemoglobin i tiol enzime, koji poboljšavaju normalnu permeabilnost membrana eritrocita, u vidu oksidativnog i različitog govora, uključujući lekovitih preparata.

U slučaju nedostatka G-6-FDG, uzmite medicinski proizvodišto dovodi do masivnog kolapsa eritrocita (hemolitičke krize) praćenog padom glutationa u njima i destabilizacijom membrana (aktivnost glutation reduktaze postaje normalna).

Hostrijanska hemoliza eritrocita ranije je prijavljena kod američkih crnaca kada su uzimali lijek protiv malarije Primahin. Hemolitička kriza se razvila kod 10% pacijenata. Progresivne biohemijske i genetske studije pokazale su da kod ovakvih oboljenja aktivnost G-6-FDG ne prelazi 15%, a kontrolu sinteze G-6-FDG na ribosomima klitina kontroliše genetski aparat X hromozoma. . Postoji oko 150 atipičnih varijanti ovog enzima i oko 150 atipičnih.

Hemolitičke krize takvih ljudi zovu kao doktorska bolest, a y kínski grah. Shodo them Latinski naziv Vicia fava bolest se zvala "favizam". Toksični govori kínskog pasulja su produkti hidrolize B-glikozida (vicin i konvicin), koji mogu imati jako oksidno dejstvo koje je 10-20 puta veće od askorbinska kiselina. U pravilu, bolest počinje brzo: pojavljuje se zimica i jaka slabost, smanjuje se broj eritrocita, a zatim se razvija kolaps. Rídshe se pojavljuju prvi simptomi glava bíl, pospanost, povraćanje, zhovtyanitsya, povezano s hemolizom Ponekad dojenčad pate od favizma, njihove majke su živjele u bobovima ježa. Zhovtyanitsa s nedostatkom G-6-FDG objašnjava se poremećenom glukonskom aktivnošću jetre.

Deyakí lijekovi mogu uzrokovati hemolitičku bolest kod ljudi s nedostatkom G-6-PD je manje nego lud. Doprinosni faktori su infekcije, insuficijencija funkcije jetre i niroka, dijabetička acidoza.

Broj ljudi, kod nekih vrsta preparata, kod kojih se manifestuje hemoliza, varira u populaciji od 0 do 15%, au nekim slučajevima dostiže i 30%.

Nedostatak G-6-PDG i favizam je široko rasprostranjen u Azerbejdžanu. Šezdesetih godina prošlog vijeka u republici je ograđen uzgoj kinskog pasulja, što je dovelo do značajnog smanjenja učestalosti zaraze.

Osobe sa nedostatkom G-6-FDG treba upozoriti na potrebu za unosom drugih lijekova, kao i na potrebu uključivanja kinsky pasulja, agrusa i crvene ribizle iz prehrane. Bolest sa nedostatkom G-6-FDG treba zapamtiti za one koji takođe mogu patiti od slične bolesti.

Nedostatak G-6-FDG - recesivno opadanje bolesti, stagnirajući status i koji se karakteriše razvojem hemolize nakon uzimanja lijekova ili života u bobovima ježa. Ljudi su još važnije bolesni.

Etiologija. Kod tegoba može doći do nedostatka G-6-FDG u eritrocitima, što će dovesti do uništenja procesa zamjene glutationa infuzijom govora, što može uzrokovati visok oksid zdravlja.

Patogeneza. Deficit G-6-FDG opada nakon recesivnog tipa. Pri niskoj aktivnosti enzima u eritrocitima, poremećeni su procesi pretvaranja nikotinamid dinukleotid fosfata (NADP) i pretvaranja oksidiranog glutationa u redoks. Preostala zaštita eritrocita od priliva hemolitičkih agenasa-oksidacijskih sredstava. Hemoliza za njenu infuziju se razvija u sredini krvnih žila tokom krize.

Klinička slika. Provociranje hemolitičke krize govora mogu biti lijekovi protiv malarije, sulfamidi, analgetici, nitrofurani, ljekovito bilje (pasulj, mahune). Hemoliza nastupa 2-3 dana nakon uzimanja lijeka. Bolesna osoba razvija temperaturu, javlja se oštra slabost, bol u abdomenu, ponovljeno povraćanje. Često se razvija kolaps. Vidi se da postoji tamna ili crna boja, kao da pokazuje intravaskularnu hemolizu i znak hemosiderina. Ponekad, kroz opstrukciju Nirkovljevih tubula, proizvodi hemolize razvijaju akutnu NIR insuficijenciju. Zhovtyanitsa se smiri, manifestuje se hepatosplenomegalija.

Dijagnostika na osnovu predviđene aktivnosti G-6-PDG. U slučaju hemolitičke krize, rezultat može biti zavisan od čega se eritrociti uništavaju sa najmanjim mogućim enzimom.

U završnom testu krvi anemija, retikulocitoza su bile normohromne, a bris je imao dosta normocita i Heinzovog tijela (denaturacija hemoglobina). Pomiče se umjesto slobodnog bilirubina u krvi. Osmotska stabilnost eritrocita u normi je povišena. Osnovna metoda dijagnoze je otkrivanje smanjenja G-6-FDG u eritrocitima.

Líkuvannya polygaê u faktorima usunenní, yakí izazivaju hemolizu. S razvojem hemolitičke krize - transfuzija svježe citratne krvi, intravenska injekcija krvi. Kod brojnih depresija može se ići čak i do splenektomije.

Imunološka hemolitička anemija

IHA - zarazna bolest, povezana sa skraćenim životnim vijekom eritrocita zbog AT, uz očuvanje zdravlja cističnog mozga, reagira na anemične podražaje. Glavni simptom ovih bolesti je smanjenje broja eritrocita i hemoglobina u krvi.

Grupa IGA:

Aloimunni (ili izoimunni) - anemija, uzrokovana prilivom egzogenih antitijela na antigene u eritrocitima kod bolesnika;

Transimuni - IGA, povezan sa infuzijom antitela, koja prodiru u placentu i usmeravaju se protiv antigena u eritrocitima dece;

Heteroimune (haptenske) - IHA, koje se razvijaju nakon fiksacije na površini eritrocita novog egzogenog antigena - haptena;

Autoimuna - IGA, koja je okrivljena za promene u funkcijama imunološkog sistema organizma.

Učestalost populacije IGA je oko 100 slučajeva na milion stanovnika. Najznačajnija je autoimuna hemolitička anemija.

Najšira fermentopatija nedostatak glukoza-6-fosfat dehidrogenaze- Otkriveno u približno 300 miliona slučajeva; u drugoj oblasti, nedostatak aktivnosti pruvate kinaze, manifestacije kod više hiljada pacijenata u populaciji; Druge vrste enzimskih defekata u eritrocitima su rijetke.

Širina

Nedostatak glukoza-6-fosfat dehidrogenaze neravnomjeran raspored srednjeg stanovništva različite zemlje: najčešće među stanovnicima evropskih sila, naseljenih na obali Sredozemnog mora (Italija, Grčka), među Jevrejima-Sefardima, kao iu Africi i Latinskoj Americi. Nedostatak glukoza-6-fosfat dehidrogenaze je široko prijavljen u velikim malarijskim regijama Centralne Azije i Zakavkazja, posebno u Azerbejdžanu. Očigledno, bolesti za tropsku malariju, koja može imati manjak glukoza-6-fosfat dehidrogenaze, prije su umrle, komadići eritrocita s nedostatkom enzima zamijenili su manje malarijskih plazmodija, niže normalne eritrocite. Među ruskim stanovništvom, nedostatak aktivnosti glukoza-6-fosfat dehidrogenaze javlja se kod otprilike 2% ljudi.

Iako je nedostatak ovog enzima uobičajen, učestalost nedostatka varira u različitim etničkim grupama. Utvrđene su sljedeće varijante nedostatka enzima u eritrocitima: A+, A", B+, B" i Kanton.

• Varijanta glukoza-6-fosfat dehidrogenaze B+ je normalna (100% aktivnost G-b-PD), najveća ekstenzija u Evropljanima.


• Varijanta glukoza-6-fosfat dehidrogenaze B - Mediteran; aktivnost eritrocita za zaštitu ovog enzima je izuzetno niska, često manja od 1% normalne.


• Glukoza-6-fosfat dehidrogenaza A+ varijanta - aktivnost enzima u eritrocitima može biti normalna (90% aktivnosti varijante B+)


• Opcija glukoza-6-fosfat dehidrogenaza A" - afrička, aktivnost enzima u eritrocitima postaje 10-15% normalne.


• Varijanta kantona glukoza-6-fosfat dehidrogenaze - kod stanovnika Južne-Skidne Azije; aktivnost enzima u eritrocitima je značajno smanjena.

Ovo ukazuje da je "patološki" enzim varijante A" u smislu elektrofotetske neozbiljnosti i drugih kinetičkih moći sličan normalnim varijantama glukoza-6-fosfat dehidrogenaze B+ i A+. možda se ne razmatra u takvoj varijanti B. Međutim, kod zrelih eritrocita, slika se dramatično mijenja, što je zbog činjenice da je period apsorpcije enzima varijante A u eritrocitima približno 5 puta (13 dana) kraći od perioda apsorpcije enzima varijante B (62 dana). glukoza-6-fosfat dehidrogenaza varijanta A" ê rezultat je znatno veća, niža od normalne, denaturacija enzima u eritrocitima.

Frekvencija različite vrste nedostatak glukoza-6-fosfat dehidrogenaze javlja se u različitim regijama. Stoga, učestalost osíb, yakí "ukazuju" na hemolizu kao uzrok provocirajućih faktora, varira od 0 do 15%, au nekim slučajevima doseže 30 %.

Nedostatak glukoza-6-fosfat dehidrogenaze opada recesivno, vezano za X hromozom. Žene mogu biti ili homozigotne (aktivnost enzima u eritrocitima dnevno) ili heterozigotne (aktivnost enzima postaje 50%) sa defektom. Kod ljudi aktivnost enzima treba da bude niža od 10/o, što znači kliničke manifestacije bolesti.

Patogeneza glukoza-6-fosfat dehidrogenaze

Glukoza-6-fosfat dehidrogenaza je prvi enzim pentoza fosfat glikoze. Glavna funkcija enzima je pretvaranje NADP u NADPH, koji je neophodan za konverziju oksidiranog glutationa (GSSG) u novi oblik. Indikacije Glutation (GSH) je neophodan za vezivanje aktivnih oblika kiseline (peroksida). Pentoza fosfat glikol daje energiju ćeliji.

Nedovoljna aktivnost enzima smanjuje energetske rezerve klitinita i dovodi do razvoja hemolize, a težina takve akumulacije zavisi od količine i varijante glukoza-6-fosfat dehidrogenaze. U zavisnosti od težine nedostatka, primećuju se 3 klase varijante G-6-PD. Nedostatak lanaca glukoza-6-fosfat dehidrogenaze sa X hromozomom, recesivno opada. Bolesti ljudi su uvijek hemizigotne, žene su homozigote.

Najvažnija funkcija pentoznog ciklusa je da utiče na sigurno i dovoljno osvjetljenje pretvorenog nikotinamid adenin dinukleotid fosfata (NADP) za konverziju oksidiranog oblika glutamina u suplement. Ovaj proces je neophodan za fiziološku deaktivaciju oksidirajućih sredstava, kao što je vodeni peroksid, koji se akumuliraju u eritrocitima. Sa smanjenjem nivoa dodanog glutationa ili aktivnosti glukoza-6-fosfat dehidrogenaze, koja je neophodna za suplementaciju joga u obnovljenom obliku, uz infuziju vodenog peroksida, dolazi do denaturacije hemoglobina i proteina membrane kiseonikom. . Denaturacija i precipitacija hemoglobina se nalaze u eritrocitima u prisustvu inkluzije - Heinz-Ehrlichovog tijela. Eritrociti sa inkluzijama se lako vide iz cirkulirajuće krvi ili kao put intravaskularne hemolize, ili se Heinzove ćelije sa parcijalnom membranom i hemoglobinom fagocitiraju klitinima retikuloendotelnog sistema i eritrocit izgleda kao „ugrizen“ (degmacit).

Simptomi glukoza-6-fosfat dehidrogenaze

Bolest se može uočiti kod djeteta, bez obzira koliko je staro. Postoji pet kliničkih oblika koji manifestuju nedostatak glukoza-6-fosfat dehidrogenaze u eritrocitima.

1. Hemolitička bolest novorođenčadi, koja nije povezana sa serološkim konfliktom (grupni ili Rh-besmislica).

Povezano sa varijantama glukoza-6-fosfat dehidrogenaze B (Mediteran) i Kanton.

Najčešći je među tek rođenim Italijanima, Grcima, Jevrejima, Kinezima, Tadžicima i Uzbecima. Mogući provokativni faktori zaraze ê priyom majke i djeteta vitamin K; vikoristannya u liječenju pupčane rane antisepticima i barvnicima; vikoristannya pelyushok, obrubljen naftalenom.

Novorođenčad s nedostatkom glukoza-6-fosfat dehidrogenaze u eritrocitima razvija hiperbilirubinemiju sa znacima hemolitičke anemije, pa čak dokazuje i serološki sukob između majke i djeteta u toku dana. Ozbiljnost bilirubinemije može biti različita, može biti razvoj bilirubinske encefalopatije.

1. Hronična nesferocitna hemolitička anemija

Zustrichaetsya zdebílshoy među stanovnicima Pívníchnoí̈ Evrope.

Sposterígaêtsya u djece starije dobi PI odrastao; Na pogoršanje hemolize ukazuje priliv interkurentnih infekcija i nakon prijema tečnosti. Klinički postoji post-mortifikacija kože, blagi ikterus, beznačajna splenomegalija.

1. Neprijateljska intravaskularna hemoliza.

Krivi poziv zdrave djece nakon uzimanja alkohola, ili još bolje uz vakcinaciju, virusna infekcija, dijabetička acidoza

U ovom satu uvedeno je 59 potencijalnih hemolitika kod pacijenata sa nedostatkom glukoza-6-fosfat dehidrogenaze. U grupu lekova, kao opštu indikaciju hemolize, spadaju: antimalarijski preparati, sulfanilamidni preparati, nitrofuranijum.

Akutna intravaskularna hemoliza se u pravilu razvija nakon 48-96 godina nakon uzimanja lijeka koji ima oksidativnu moć.

Lijekovi koji uzrokuju hemolizu kod pacijenata s nedostatkom aktivnosti glukoza-6-fosfat dehidrogenaze u eritrocitima

Preparati koji ukazuju na kliničke manifestacije hemolize	Pripreme, yakí u deyaky raspoloženjima hemolitičke bolesti, ali ne kliče klinički izražena hemoliza u "normalnim" umovima (npr. zbog prisustva infekcije)
Analgetici i antipiretici
Acetanilid	fenacetin, acetilsalicilna kiselina(velike doze), antipirin, aminopirin, para-aminosalicilna kiselina
Antimalarija pripreme
Pentahin, pamahin, primahin, chinocid	Kinekrin (atabrin), kinin, hlorokin (delagil), pirimetamin (daraprim), plazmokin
Sulfonamidi pripreme
Sulfanilamid, sulfapiridin, sulfacetamid, salazoza-sulfapiridin, sulfametoksipiridazin (sulfapiridazin), sulfacil natrijum, sulfametoksazol (bactrim)	Sulfadiazin (sulfazin), sulfatiazol, sulfamerazin, sulfazoksazol
Nitrofurani
Furacilin, furazolidon, furadonin, furagin, furazolin, nitrofurantoin
Sulfoni
Diaminodifenilsulfon, tiazolfon (promizol)	Sulfoxone
antibiotici
	Levomicetin (hloramfenikol), novobiocin natrijum jačine, amfotericin B
Tuberkulostatski lijekovi
	Natrijum paraaminosalicilat (PASA-natrij), hidrazid izonikotinske kiseline, analozi joda (izoniazid, rimifon, ftivazid, tubazid)
Ostali lekoviti preparati
Naftoli (naftalen), fenilhidrazin, toluidin plavo, trinitrotoluen, neosalvarsan, nalidoksična kiselina (nevigramon)	Askorbinska kiselina, metilensko plavo, dimerkaprol, vitamin K, kolhicin, nitrit
Roslinní produkti
	Kínskí bobi (Vicia fava), hibrid verbena, polen graška, ljudska paprat, lokhina, kupina

Ozbiljnost hemolize varira u zavisnosti od stepena nedostatka enzima i doze uzetog leka.

Klinički tokom akutne hemolitičke krize vrući mlin dječja manžetna, indikovana je jaka glavobolja, febrilna temperatura. Kožni omoti i bjeloočnice su plavo-ikterični. Jetra je najviše pogođena i najbolnija; slezina nije uvećana. Iz kuće Zhovchi se ponavlja povraćanje, intenzivno fumigiranje čelika. Tipičan simptom akutne intravaskularne hemolize je pojava boje crnog piva ili sorte kalijum permanganata. Kod intenzivne hemolize moguć je razvoj akutnog nedostatka nirka i DVZ-sindroma, što može dovesti do smrtonosnog ishoda. Nakon uvođenja lijekova koji izazivaju krizu, progresivno se primjenjuje hemoliza.

1. Favizam.

Nanesite iz vzhivvannyam i í̈zhu kinski pasulj (Vicia fava) ili udisanjem cvjetnog turpija nekih mahunarki. Favízm može biti pri prvom kontaktu sa pasuljem da će biti u osíb, ako se ranije pasulj naviknuo, ali ako je pokazao tegobe, smrdi. Među bolestima, momci su preplavljeni. Favizam često pogađa djecu od 1 do 5 godina starosti, kod djece ranog veka proces je posebno težak. U svakom slučaju su mogući recidivi bolesti. Sat između života pasulja kínsk i razvoja hemolitičke krize postaje od mnogo godina do mnogo dana. Razvoj krize može se preokrenuti prodromalnim znacima: slabost, zimica, glavobolja, pospanost, bol u abdomenu, mučnina, povraćanje. Akutnu hemolitičku krizu karakteriše nadimanje, žutilo, hemoglobinurija, koja traje do nekoliko dana.

1. Asimptomatski oblik.

Laboratorijski podaci

Hemogram pacijenata sa nedostatkom glukoza-6-fosfat dehidrogenaze pokazao je normohromnu hiperregenerativnu anemiju različite težine. Retikulocitoza može biti značajna, u nekim slučajevima dostiže 600-800%, prisutni su normociti. Mogu se uočiti anizopoikilocitoza, bazofilna punkcija eritrocita, polihromazija, a ponekad i eritrocitoza (šizociti). Na klipu hemolitičke krize, kao iu periodu kompenzacije hemolize nakon posebnog razmaza krvi, u eritrocitima se mogu otkriti Heinz-Ehrlich nagibi. U periodu krize, pored toga, leukocitoza je indikovana značajnom leukocitnom formulom lijevo.

Biohemijski, moguće je povećanje koncentracije bilirubina zbog indirektnog krvnog pritiska, naglog povećanja nivoa slobodnog hemoglobina u plazmi, hipohaptoglobinemije.

Na cističnom punktatu postoji rizik od hiperplazije parijetalnog eritroida, broj eritroidnih ćelija može dostići 50-75% ukupnog broja mijelokariocita, postoje manifestacije eritrofagocitoze.

Da bi se potvrdio nedostatak glukoza-6-fosfat dehidrogenaze u eritrocitima, koristi se metoda direktnog određivanja aktivnosti enzima u eritrocitima. Praćenje treba obaviti u periodu kompenzacije hemolize.

Da bi se potvrdila recesivna priroda bolesti, aktivnost glukoza-6-fosfat dehidrogenaze mora se pokazati kod srodnika bolesti.

Diferencijalna dijagnoza

Provodi se kod virusnog hepatitisa, drugih fermentopatija, autoimune hemolitičke anemije.

Liječenje glukoza-6-fosfat dehidrogenaze

Neophodno je isključiti uzimanje medicinskih lijekova, kako bi se izazvala hemoliza. Preporučuje se uzimanje folne kiseline.

Sa smanjenom koncentracijom hemoglobina manjom od 60 g/l provoditi zamjensku terapiju eritrocitnom masom (iako je moguće smanjiti količinu eritrocitne mase, vidi dolje).

Splenektomiju treba prekinuti samo zbog razvoja sekundarnog hipersplenizma, ali se operacija ne smije izvoditi dok ne dođe do hemolize.

Nedostatak aktivnosti glukoza-6-fosfat dehidrogenaze (G-6-PD).- najraširenija eritrocitna anomalija, koja može dovesti do hemolitičkih kriza povezanih sa niskim zdravstvenim stanjima. Stav krize u više bolesti se boji da postane nova kompenzacija, želeći okremih osib može imati posthemolitičku anemiju.

Prvi opis nedostatka aktivnosti G-6-PD završen je 1956. godine. u Osibu, yakí su uzeli lijek protiv malarije Pakhakhin kao profilaktičku metodu. Nezalezhno víd tsikh dolídzhen y 1957 r. Utvrđen je nedostatak G-6-PD u eritrocitima oboljelog pacijenta, koji je periodično patio od hemolitičkih kriza bez ikakvog liječenja.

Do danas je opisano preko 250 različitih mutantnih oblika G-6-PD. Jednako su rangirani u pogledu elektroforetske lomljivosti enzima, njegove sporidnosti na supstrate - glukoza-6-fosfat i nikotinamid adenin dinukleotid fosfat (NADP). Prisustvo aktivnosti ne znači veću promjenu enzima kao što je ova, iako se može biti oprezan na takvu promjenu. Najčešće je ili smanjenje aktivnosti enzima rezultat prisustva joge kod bolesne osobe u patološki neaktivnom obliku.

Strukturni gen i gen-regulator, koji je odgovoran za sintezu G-6-PD, nalaze se na X hromozomu, pa nedostatak aktivnosti ovog enzima u eritrocitima dovodi do X hromozoma.

Uspostaviti dva glavna mutantna oblika, U nekim supstitucijama aminokiselina nema aktivnih centara i utoliko su mutacije normalne. Smrad je jedna vrsta elektroforetske lomljivosti, otpornost na podlogu je ista za njih. Prema sadašnjoj nomenklaturi, jedan od ovih oblika, proširen u Evropi, naziva se BB forma, a inače, koji se čuva u Africi - A. elektroforetska hrapavost.

Vezanost enzima za statut daje značajno povećanje broja ljudi u okruženju zbog kliničkih manifestacija patologije. Postoji rezerva kod homozigotnih Cholovíkiva, jaki su mučili patologiju X-hromozoma ud majke, od homozigotnog zhinoka (ShO je popucao vene zvona festivala), dio heterozigovyhovy, jaki patuljci su iskopani gore.

Najčešće se nedostatak aktivnosti G-6-PD javlja u zemljama Evrope, koje se nalaze na obalama Sredozemnog mora, u Grčkoj, Italiji, ali iu drugim zemljama Latinske Amerike, Afrike itd.

Moguće je da visokonagomilana anomalija gena u nizu naseljenih punktova dovodi do uobičajenih porodičnih brakova, što dovodi do nagomilavanja u naseljenosti gomozigotnih žena, što daju teške kliničke pojave bolesti češće, osim heterozijskih nozija, i povećavaju vjerovatnoću rođenja gomozigotnih ljudi. prošlosti u ovim regijama tropske malarije.

Etiologija i patogeneza

Prvi korak u ubrizgavanju lijeka je njegova transformacija u tijelu, prijelaz u aktivni oblik, koji može uzrokovati promjene u strukturi membrane do eritrocita. Aktivni oblik liječenja lijekovima ulazi u interakciju između Cosmosa i oksihemoglobina. Kada tvomu utvoryuetsya sprat vode peroksid.

Osim toga, glutation se pored peroksidaznog sistema koristi kao dio peroksida, tokom procesa reakcije glutation se oksidira.

Kod zdravih ljudi akutna hemolitička kriza se razvija u času uvođenja značajne količine lijeka za zaštitu (toksične doze). Kriza se može okriviti samo ako sistem zamjene glutationa nije u mozgu sa previše kompleksa, koji su se taložili i oksidirali glutation. Uz nedostatak aktivnosti glukoza-6-fosfat dehidrogenaze, oštećena NADP reduktaza, bez obzira na normalnu aktivnost glutation reduktaze, podliježe ovoj reduktazi, a stolica je normalno vodenasta. Indikacije Glutation ne može izdržati dotok oksida visokih doza medicinskih lijekova. Tse dovode do oksidacije hemoglobina, troše heme iz molekula hemoglobina, taloženja lanceuge globina. Slezena proizvodi eritrocite iz Heinzovog tijela. Pri tome se koristi dio površine eritrocita, što dovodi do njihove smrti.

Patogeneza hemolitičke anemije povezane s implantacijom u bob ježa još uvijek nije jasna. Primakhinova anemija (favizam) razvija se manje u određenim slučajevima zbog nedostatka G-6-PD aktivnosti. Imovirno, za ispoljavanje anemije potrebna su mi dva enzimska defekta. Može se govoriti o manjku energije u određenim vrstama toksičnog govora, koji se nalazi u kinsky grahu, ili o usvajanju metabolita koji uzrokuje oštećenje sulfhidrilnih grupa eritrocita. Kod zdravih osoba, uzimanje male količine kinsk pasulja ne izaziva tešku hemolitičku anemiju, eritrociti zbog prisustva eritrocita sa dodatkom glutationa mogu suprotstaviti toksično dejstvo metabolita. Naslijeđeni nedostatak može biti autosomno dominantan. Kada dođe do neobične transformacije u tijelu toksičnog govora, koja se javlja u kinsky grahu, s nedostatkom G-6-PD aktivnosti, kliničkih znakova primachin anemia.

Klinička manifestacija

Stručnjaci SZO procjenjuju varijante G-6-PD na kliničke manifestacije kod homozigotnih pacijenata sa jednakom aktivnošću u eritrocitima u klasi chotiri.

Prvi razred- opcije koje su praćene hroničnom hemolitičkom anemijom.

Druga klasa- Varijante sa jednakom aktivnošću G-6-PD u eritrocitima 0-10% u normi, prisustvo ovakvih slučajeva je povezano sa hemolitičkom anemijom posle krize, i krizama izazvanim upotrebom lekova ili lečenjem kinsky pasulj.

Treća klasa- Varijante sa jednakom aktivnošću u eritrocitima 10-60% od norme, za koje mogu izazvati blage kliničke manifestacije, povezane sa uzimanjem medicinskih lekova.

četvrti razred- Varijante sa normalnom ili bliskom aktivnošću, koje nisu praćene kliničkom patologijom.

Kod osoba s djecom postoji sumnja na hemolitičku anemiju, koja se može pripisati i prvoj i drugoj klasi nedostatka G-6-PD.

Nivo aktivnosti G-6-PD u eritrocitima ne zavisi od težine kliničke manifestacije. Za bogate varijante prve klase indicirano je 20-30% aktivnosti enzima. S druge strane, s nultim nivoom aktivnosti kod nekih oboljenja nema sličnih kliničkih simptoma. Tse pov'azano, prvo, snagom lutantnih enzima, na drugačiji način, ymovirno, uz pomoć pošasti medicinskog tretmana citokroma aparata jetre oboljelog.

Najčešće, nedostatak aktivnosti G-6-PD ne daje kliničke manifestacije bez posebne provokacije hemolitičke krize. U većini slučajeva hemolitička kriza počinje nakon uzimanja sulfanamidni preparati(norsulfazol, streptocid, sulfadimetoksin, sulfacil natrijum, etazol, biseptol), antimalarijski agensi (primakin, kinin, akrikin), preparati nitrofurana (furazolidon, furadonin, furagin, 5-NOC, , PASA-slinkosin).

Od antimalarijskih lijekova sa nedostatkom G-6-PD aktivnosti može se propisati delagil, a od sulfanilamidnih lijekova ftalazol. Određeni broj preparata koji se pojavljuju u visokim dozama hemolitičke krize, u malim dozama mogu se prevazići nedostatkom G-6-PD aktivnosti. Oni uključuju acetilsalicilnu kiselinu, amidopirin, fenacitin, hloramfenikol, streptomicin, protidijabetičke sulfanilamidne lijekove.

Usí líkarskí zabí, vzdatní vyklíkatí hemoliticíchní krizi, katalízuyut oksí denaturítí molekularne kiseline hemoglobina.

Za kliničke manifestacije bolesti može se okriviti prijatelj ili trećina prihoda od droge. Na potiljku je blago žutilo bjeloočnice, tamna kosa crta. U vrijeme primjene lijeka, značajna hemolitička kriza se ne razvija u ovom periodu. Kao rezultat bujnosti, na 4-5 dana može doći do hemolitičke krize pojavom crne ili smeđe boje, što je povezano sa intravaskularnim raspadom eritrocita. Količina hemoglobina može se smanjiti za 2-3%.

U slučaju teške bolesti, tjelesna temperatura raste, pojavljuje se oštra glavobolja, osip na krajevima, povraćanje, ponekad - nošenje. Krivi dupe, idi dole arterijski porok. Često je povećana slezena, ponekad - jetra.

U usamljenim depresijama nastaje nedostatak nirka, zbog naglog smanjenja nirk filtracije i začepljenja nirk kanala krvnim ugrušcima.

Laboratorijske indikacije

Uz dodatnu krv javlja se anemija zbog povećanog broja retikulocita. Moguće je povećati broj leukocita od susvuma do mijelocita. Kod nekih oboljenja, posebno kod djece, broj leukocita ponekad može porasti do značajnog broja (100 g na 1 litar ili više). Broj trombocita se ne mijenja. Kada se eritrociti infuziraju kristalno ljubičastom, u periodu značajnih hemolitičkih kriza pojavljuje se veliki broj Heinzovih tijela.

Dolazi do oštrog zadirkivanja crvenog parosta cističnog mozga. Pomiče se umjesto slobodnog hemoglobina seruma, često pomjera riven bilirubin za indirektni rachun. Pored benzidinskog testa, u sekciji se otkriva prisustvo hemoglobina bez eritrocita, a detektuje se i hemosiderin.

Kod nekih oblika nedostatka glukoza-6-fosfat dehidrogenaze dolazi do samoispadanja hemolize, tako da se hemolitička kriza brije, bez obzira na one koji nastavljaju da uzimaju bolesti koje su izazvale hemolitičku krizu. Oporavak do samorazmjene hemolize povezan je s povećanjem normalnih vrijednosti nivoa aktivnosti enzima u retikulocitima. Za više oblika vina dolazi do značajnog smanjenja.

U djece su teške hemolitičke krize češće, manje kod odraslih. Sa izraženim nedostatkom u aktivnosti G-6-PD, smrad se ponekad okrivljuje za ljudima. Hemolitička bolest novorođenčadi nije povezana s imunološkim konfliktom. Može protíkat tako vrlo važno, kao što je hemolitička anemija, zimovlena RH luda majka fetusa. Moguća je prisutnost nuklearnih zhovtyanitsy s teškim neurološkim simptomima.

Patogeneza ovih kriza nije dovoljna. Još uvijek nije jasno koje krize nastaju spontano zbog fiziološkog nedostatka aktivnosti enzima glutation peroksidaze kod osoba s djecom ili kao uzrok njihovog liječenja pjevajućih antiseptičkih oboljenja kod djece testom pupčane vrpce. Moguće je da se ponekad krize javljaju zbog prijema majke na određena zdravstvena stanja.

U deyakih preokretima hemolitičke krize s nedostatkom aktivnosti G-6-PD okrivljuju se u pozadini zarazne bolesti : gripa, salmoneloza, virusni hepatitis Krize mogu biti izazvane acidozom cirkulatorni dijabetes ali nedostatak niroka.

U manjem dijelu oboljenja sa nedostatkom aktivnosti G-6-PD, posthemolitička anemija je uzrokovana uzimanjem lijekova. U tim slučajevima dolazi do malog povećanja slezene, umjerene normohromne anemije sa povećanjem retikulocita, eritrokariocita u cističnoj meduli i jednakog bilirubina. Moguće je dobiti neku bolest, ili ako uzmete recept za dodatno liječenje, ili za lisne uši.

Dijagnostika

Osnova za dijagnozu nedostatka enzima eritrocita je određivanje aktivnosti G-6-PD kod srodnika probanda i jogija. Od najjednostavnijih metoda, koje treba koristiti u svrhu mjerenja, preporučujemo dvije najjednostavnije metode.

MetodaBernstein daje mogućnost ne samo da se dijagnosticira nedostatak aktivnosti G-6-PD kod svih hemizigotnih osoba, homozigotnih žena, već i da se približno procijeni nivo nedostatka ovog enzima kod heterozigotnih žena. Cym metoda omogućava otkrivanje blizu 50% heterozigotnih žena. Prednost ovoga je primjenjivost joge za vikoristannya s ogromnom populacijom u umovima ekspedicija.

Metoda temelja o upotrebi barvnika 2,6-dihlorofenolindofenola a u inspiraciji joge. Prisustvo G-6-PD dovodi do oksidacije glukoza-6 fosfata i konverzije NADP-a u sintezu NADP-H. Ovaj govor je sličan fenazin metasulfatu, koji je sličan 2,6-diklorfenolindofenolu. Fenazin metasulfat djeluje kao aktivni prijenosnik elektrona u obliku NADP-H u štalu. Bez fenazin metasulfata reakcija traje nekoliko godina, a sa fenazin metasulfatom se ne pojavljuje 15-30 minuta.

reaktivan.

1. Rezin NADP: 23 mg NADP se rastvori u 10 ml vode.
2. Doziranje glukoza-6-fosfata (G-6-P): 152 mg natrijumove soli glukoze-6-fosfata rastvoreno je u 10 ml vode. Jačina barijuma glukoza-6-fosfata se duguje, ali se unapred pretvara u jačinu natrijuma. Za to, 265 mg soli barija u glukoza-6-fosfat, razrijeđeno u 5 ml vode, dodati 0,5 ml 0,01 M otopine klorovodične kiseline i 1 mg suhog natrijum sulfata. Sediment se centrifugira. Kugla za pakovanje se neutrališe sa 0,01 M natrijum hidroksida i razblaži destilovanom vodom do 10 ml.
3. Dodatak fenazin metasulfata: 2 mg fenazin metasulfata u 100 ml Tris pufera 0,74 M; pH 8,0.
4. Rastvor 2,6-dihlorofenolindofenola (natrijumove soli) bojnika: 14,5 mg barvnika priprema se u 100 ml puferskog rastvora tris-hlorovodonične kiseline (0,74 M; pH 8,0). Puferski rastvor se priprema sa 1,48 M rastvorom tris-hidroksimetilaminometana (42,27 g na 250 ml vode) i 1,43 M rastvorom hlorovodonične kiseline (2 ampule fiksanala, koji sadrži 0,1 g-ekv., razblažiti vodom do 135 ml). Dodajte 110 ml hlorovodonične kiseline u 230 ml tris-hidroksimetilaminometala, podesite pH na 8,0 i dodajte vodu do 460 ml.

Prije infuzije pripremite sumu reagensa: 1 sat NADP (1), 1 sat G-6-F (2), 2 sata fenazin metasulfata (3) i 16 godina.

Metodologija.

U epruvetu, koju treba napuniti sa 1 ml destilovane vode, dodati 0,02 ml krvi.

Nakon početka hemolize dodati 0,5 ml ukupnog reagensa. Rezultati vrakhovuyut za 30 min. Reakcija se prepoznaje kao normalna u slučaju potpunog prenaprezanja barvnika. U tihim raspoloženjima, ako nije zahvaćen bojnik (postoji intenzivno plavo-zelena boja I), reakcija se ocjenjuje kao oštro pozitivna. Kako se intenzitet infekcije mijenja, ali se gubi plavo-zelena boja, reakcija se smatra pozitivnom. U tihim raspoloženjima, ako postoji jasna znebarvlennya, ali ako je kontrola jednaka, zelenilo je preplavljeno, reakcija se ocjenjuje kao plus ili minus.

Jako pozitivne i pozitivne reakcije opažene kod hemizigotnih muškaraca i homozigotnih žena. Neke heterozigotne žene daju pozitivnu reakciju, a najčešće plus ili minus. Osim toga, plus ili minus reakcija se ponekad opaža kod zdravih ljudi s određenim smanjenjem aktivnosti enzima kod lisnih uši koje inficiraju ili uzimaju lijekove. Reakcije plus-minus treba dovesti do te mjere da se poništava aktivnost enzima metodom kalkulusa samo za sumnju na prisustvo hemolitičke anemije kod žene, koja je povezana s nedostatkom aktivnosti glukoza-6-fosfat dehidrogenaze. Nemojte pratiti s obzirom na plus ili minus reakcije u slučaju masovnog obstezhenni.

Pomilkov pozitivna reakcija može biti u slučaju izražene anemije u sprezi sa tim, scho 0,02 ml krvi, uvedeno u epruvetu, za nadoknadu male količine eritrocita i, takođe, minimalne količine enzima. U tom slučaju, prije dodavanja epruvete sa destilovanom vodom, dodajte dvije ili tri pipete (po 0,02 ml) krvi, kako nakon boje epruvete, prije dodavanja epruvete, ne bi ušle u kontrolu.

Metoda fluorescentnog plamenaBeutlerta Mitchell bazira se na specifičnoj fluorescenciji izvedenog NADP-a u preljubičastom ultraljubičastom svjetlu (440-470 nm), što se vizualno procjenjuje u fiksaciji termina.

reaktivan.

1. Tris-HCl pufer 0,5 M; pH 8,0: 60,55 tris podesiti u 800 ml destilovane vode, dodati 20 ml koncentrovane HCl, podesiti pH na 8,0 uz pomoć 2 M HCl i dodati vodu do 1 ml; Razchins štede do 36 decibela na temperaturi od 4°C.
2. Dodavanje glukoza-6-fosfata 20 M: 6 mg dinatrijumove soli glukoza-6-fosfata rastvoreno je u 1 ml destilovane vode; uštedite do 2 decibela na 4°C.
3. Rozchin NADP 10 M: 8 mg NADP se rastvori u 1 ml destilovane vode; uštedite do 10 decibela na temperaturi od 4 °C.
4. Vodeni rastvor saponina 1% štedi do 20 dB na temperaturi od 4 °C.
5. Oksidirani rastvor glutationa (10 ml): 2,4 mg glutationa je rastvoreno u 1 ml destilovane vode; uštedite do 10 decibela na 4°C.

Metodologija.

Prije primjene priprema se inkubacijska suma miješanjem 1 sat glukoza-6-fosfata, 1 sat NAD-P, 2 sata saponina, 5 sati pufera i 1 sat glutationa. Dodajte krv (0,01 ml) u epruvetu ili sredinu hemaglutinacijske ploče i dodajte 0,2 ml inkubacione sume. Nakon 15 minuta mikropipetom uzmite jednu kap inkubacione sume (0,02 ml) sa uboda kože i nanesite je na hromatografski papir u obliku mrlja prečnika 10-12 mm. Plamen visi na podu izvan sobne temperature i gleda se u ultraljubičastom svjetlu kako bi se procijenila fluorescencija. Kontrolirajte znakove od svidomo normalna krv. Kontrola viskoznosti reagensa nije osveta krvi.

Evaluacija rezultata.

Intenzitet fluorescencije je indikativan za intenzitet aktivnosti, prisustvo fluorescencije (intenzivna crna svjetlost) je prisustvo aktivnosti, a slabo svjetlo je međureakcija. Kada je eksperiment pod kontrolom, metoda ne daje pardon negativne rezultate. Rizik od chibnopozitivne dijagnoze može biti obilježen anemijom kod osobe s teletom, ili, drugim riječima, manjim svijetom, nižim za Berstein metodu. U slučaju teške anemije očekuje se srednja reakcija, ali nema fluorescencije.

Korištenje metode računanja za određivanje aktivnosti G-6-PD omogućava otkrivanje smanjenja aktivnosti ne samo kod hemizigotnih i homozigotnih bolesti, već i kod heterozigotnih žena. Istovremeno, s obzirom da se na nivo aktivnosti enzima dodaje broj retikulocita i indikator boje, preporučuje se korigovanje rezultata radi poboljšanja ovih pokazatelja.

(+38 044) 206-20-00

Kao da si ranije bio vikonan, be-yak_ doslídzhennya, obov'yazkovo ih odvesti na konsultacije kod doktora. Nismo znali šta da radimo, sve nam treba u našoj ambulanti ili kod naših kolega u drugim klinikama.

ti? Potrebno je ozbiljno pristupiti da postanete vaš ljubitelj zdravlja. Ljudi ne odaju dovoljno poštovanja simptomi bolesti i potvrditi da ove bolesti mogu biti nesigurne u životu. To je mnoga bolest, koja se ni najmanje ne ispoljava u našem organizmu, ali se kao rezultat javlja, koja je, nažalost, već previše bujna. Kožna bolest može imati svoje znakove, karakteristične manifestirajte svoje- takozvani simptomi bolesti. Indikacija simptoma je prvi korak u dijagnozi bolesti u cjelini. Kome je to jednostavno potrebno za grančicu puta na rijeci osvežite se kod doktora, ne samo za spas strašne bolesti, već i za promicanje zdravog duha u tijelu i organizmu u cjelini.

Ako želite da uputite zahtjev doktoru - požurite sa online konsultacijama, tamo možete pronaći odgovore na svoj zahtjev i pročitati ih neka se neko brine o tebi. Da vam kažem o klinikama i doktorima - pokušajte saznati informacije koje su vam potrebne u distribuciji. Registrirajte se i na medicinskom portalu Eurolaboratorija tako da budete u toku sa najnovijim vijestima i ažuriranim informacijama na stranici, jer će vam one automatski biti poslane poštom.

Ostala oboljenja iz grupe bolesti krvi, hematopoetskih organa i drugih oštećenja koja podmazuju imuni mehanizam:

Anemija zbog nedostatka B12

Anemija, smetnja u sintezi iskorišćavanja porfirina

Anemija, zumiranje oštećenih struktura

Anemije, koje karakterizira prisustvo patološki nestabilnih hemoglobina.

Anemija Fanconi

Anemija zbog trovanja olovom

aplastična anemija

Autoimuna hemolitička anemija

Autoimuna hemolitička anemija

Autoimuna hemolitička anemija sa ireverzibilnim toplotnim aglutininima

Autoimuna hemolitička anemija sa teškim hladnim aglutininima

Autoimuna hemolitička anemija sa termalnim hemolizinima

Bolesti važnih kopljanika

Werlhofova bolest

Willebrandova bolest

bolest Di Gul'elmo

Božićna bolest

Bol Markiafavi-Mikeli

Bol Randu-Osler

Bolesti važnih alfa lancera

Bolest važnih gama koplja

Pain Shenlein - Henocha

Ekstracerebralne lezije

Leukemija dlakavih ćelija

Hemoblastoza

Hemolitičko-uremijski sindrom

Hemolitičko-uremijski sindrom

Hemolitička anemija povezana s nedostatkom vitamina E

Hemolitička bolest fetusa i novorođenčeta

Hemolitička anemija povezana s mehaničkim eritrocitima uha

Hemoragijska bolest novorođenčeta

Maligna histiocitoza

Histološka klasifikacija limfogranulomatoze

DIC

Nedostatak faktora koji smanjuju K-vitamin

Nedostatak faktora I

Nedostatak faktora II

Nedostatak faktora V

Nedostatak faktora VII

Nedostatak faktora XI

Nedostatak faktora XII

Nedostatak faktora XIII

Vaginalna anemija

Pravilnosti debele progresije

Imunološka hemolitička anemija

Klopovljev tretman hemoblastoza

Leukopenija i agranulocitoza

Limfosarkom

Shkirijev limfocitom (Cezarova bolest)

Limfocitom limfnog čvora

Limfocitom slezene

Promenjeva bolest

martovska hemoglobinurija

Mastocitoza (crvenoklitinska leukemija)

Megakarioblastna leukemija

Mehanizam supresije normalne hematopoeze kod hemoblastoza

Mehanička Zhovtyanitsa

Mijeloidni sarkom (hlorom, granulocitni sarkom)

Mijeloma

Mijelofibroza

Poremećaj koagulacione hemostaze

Spadkova a-fi-lipoproteinemija

Spadkova coproporphyry

Spadkova megaloblastična anemija u Lesh-Nyana sindromu

Smanjena hemolitička anemija, dokaz smanjene aktivnosti enzima eritrocita

Smanjen nedostatak aktivnosti lecitin-holesterol-aciltransferaze

Nedostatak recesijskog faktora X

Spadkova mikrosferocitoza

Downy piropoikilocytosis

Spadkova stomatocitoza

Spadkova sferocitoza (Minkovsky-Choffardova bolest)

Recesijska eliptocitoza

Recesijska eliptocitoza

Gostra porfirija, koja je intermitentna.

Gostra posthemoragična anemija

Gostri limfoblastna leukemija

Hostria limfoblastna leukemija

Hostria limfoblastna leukemija

Hostria malovidsokovy leukemia

Hostria megacarioblast leukemija

Hostria mijelogena leukemija (hostrija nelimfoblastna leukemija, hostrija mijelogena leukemija)

Hostria monoblastična leukemija