1

U eksperimentima na zečevima (n=16) razvijen je model hiperlipidemije koji je rezultirao intravenskom primjenom 10% emulzije lipofundina u dozi od 0,5 ml/kg tokom 30 dana. Eksperimentalni model je karakteriziran povećanjem nivoa triglicerida i LDL-a za 1,4 puta, LDL-a za 1,2 puta, te smanjenjem ukupnog HDL-a za 1,4 puta u krvi posljednjih životinja. Jedan sat od promjene lipidni spektar u krvi posljednjih kunića zabilježeno je povećanje nivoa laktata i C-reaktivnog proteina za 2,1 puta i za 13,4 puta.

hiperlipidemija

eksperimentalni model

1. Kalinkin M.M., Volkov V.S., Zavarin V.V. Ateroskleroza: patofiziologija, liječenje, primarna prevencija. - Tver: RIC TDMA, 2009. - 215 str.: il.

2. Kosarev V.V., Babanov S.A. Nuspojave terapija lijekovima: procjena i prognoza // Medicina nedoslednosti. - 2010. - br. 6 [Elektronski izvor]. URL: http://urgent.mif-ua.com/archive/issue-15105/article-15118/ (datum izdanja: 08.07.2011.).

3. Kukharchuk V.V. Liječenje dislipidemije kao važnog faktora u prevenciji ateroskleroze i komplikacija // Sistemska hipertenzija. - 2007. - br. 2. - S. 35-43.

4. Nechaeva G.I., Tereshchenko Yu.V. Prevencija poremećaja lipida // Likuchiy likar. - 2010. - br. 2 [Elektronski izvor]. URL: http://www.lvrach.ru/2010/07/15081579/ (datum unosa: 08.07.2011.).

Entry

Kardiovaskularna patologija (ishemijska bolest srca, cerebrovaskularna oštećenja, okluzivna bolest perifernih arterija) dovela je Rusiju na prvo mjesto u sredini industrijski razvijenog regiona svijeta po učestalosti bolesti, mortaliteta i invaliditeta. U Rusiji više od milion ljudi umire od srčanih bolesti, polovina njih od IXC i još 40% od oštećenja moždanih sudova. Vídpovídno prema preporukama VNOK-a 2009 u osnovi primarne i sekundarne prevencije cerebrovaskularnih bolesti leže, usmjeriti na korekciju glavnih faktora rizika: niska fizička aktivnost, pušenje, povećana arterijski porok, mast i mast porushen.

Poremećaj metabolizma lipida jedan je od najvažnijih faktora rizika od ateroskleroze. Numerička klinička i epidemiološka naučna dostignuća pomireno su pokazali da ne samo hiperholesterolemija, već i to da li hiperlipidemija može dovesti do daljeg razvoja ateroskleroze. Niko od njih ne vidi nekoliko tipova hiperlipidemije. Tako je, na primjer, moguće podijeliti hiperlipidemiju u 6 tipova, uključujući podtipove IIa i IIb. Različite vrste hiperlipidemija može imati različit aterogeni potencijal, a najveći aterogeni uticaj mogu imati hiperlipidemije koje se karakterišu povećanjem nivoa ukupnog i slobodnog holesterola.

U vezi s tim, da su savremene medicinske metode u stanju da se izbore sa krivicom za rešavanje prirode dislipidemije, neophodno je kreirati nove modele, koji su najdosledniji različite opcije poremećaj lipidnog spektra krvi.

Prilikom procjene efikasnosti novih hipolipidemijskih bolesti pobjednika, razvijaju se različiti eksperimentalni modeli hiperlipidemije. Osim toga, može se navesti kolesterol, genetski, peroksidni modeli ateroskleroze; model O.M. Klimova i spivavt. (1966, 1969), na osnovu upotrebe aterosklerotskih plakova na aorti zečeva u načinu parenteralne primjene homolognog sirupa kod životinja s eksperimentalnom hiperholesterolemijom toshcho. Ovi modeli, u isto vrijeme sa malim dobicima, mogu i imaju kratko vrijeme, zbog napora i teškoće implementacije modela (model holesterola se razvija za period od 3-4 mjeseca). Nedostatak eksperimentalnih modela za druga laboratorijska stvorenja (oči-oči, zamorčići) je nemogućnost uzimanja dovoljno krvi za izvođenje opsežnih biokemijskih studija u periodu od tri sata bez loših za mala stvorenja. U ovom planu, zečevi su perspektivniji za liječenje eksperimentalne ateroskleroze. Spektri lipida i lipoproteina u krvi eksperimentalnih bića različitih vrsta variraju, au vezi sa cym-om za što objektivniju procjenu hipolipidemijske bolesti novogovora, preporučuje se provođenje sa zamjenskim stvorenjima od 2-3 vrste.

Metoda ovog istraživanja bila je razvoj modela aterogene hiperlipidemije kod kunića.

materijali i metode

Eksperimenti su obavljeni na 16 vanbrodnih zečeva oba artikla težine 3,8 ± 0,1 kg. Hiperlipidemija je uzrokovana intravenskom primjenom 10% emulzije Lipofundin (skladište: sojina olija - 50 g, trigliceridi srednjeg lanterna - 50 g, fosfatidi žumanca - 12 g, glicerol - 25 g, voda za mast / kg dnevno - istezanje 30 dana.

Praćen je razvoj hiperlipidemije umjesto lipoproteina u krvnoj plazmi posljednjih životinja. Biohemijske studije su rađene u kratkom vremenskom periodu tokom eksperimenta, uzorkovanje krvi je uzeto iz marginalne vene uha ukupne zapremine 3-4 ml.

Lipidni spektar krvnog seruma (halični holesterol, trigliceridi, HDL) je analiziran uz pomoć pomoćnog reagensa Biocon® (Nimechchina). Koncentracija LPNH, LDLNS i koeficijent aterogenosti određivani su metodom rozrachunk.

HDL holesterol

LDL holesterol

Koeficijent aterogenosti izračunat je prema sljedećoj formuli:

Laktat rabarbare je davan enzimskom metodom iz unosa biocon® reagensa (Nimechchina).

Biohemijske analize (analiza lipidnog spektra i nivoa laktata) merene su na automatskom biohemijskom analizatoru Flexor E (Vital Scientific, Holandija).

Koncentracija C-reaktivnog proteina određena je enzimskim imunološkim testom pomoću vicory test sistema TOV Khema (Rusija) sa analitičkom osjetljivošću od 0,05 mg/l. Rezultati enzimskog imunoeseja su podržani multidetektorom Zenyth 1100 mikroploče (Anthos, Austrija).

Za model hiperlipidemije kod kunića, Lipofundin je odabran na osnovu nedavnih informacija o tome da masne emulzije za parenteralnu ishranu mogu predvidjeti povećanje nivoa lipida u krvi.

Rezultati istraživanja su statistički obrađeni pomoću standardnog softverskog paketa MS Excel 2007. Broj odabira za jednako praćenje sa 5% jednakog značaja određen je korišćenjem programa poređenja "COMPARE 2 Version 2.57 WinPEPI 11.0".

Rezultati te rasprave

Kao rezultat sprovedenog istraživanja, otkriveno je da kada interni uvod 10% emulzija Lipofundina (0,5 ml/kg) tokom 30 dana kod posljednjih nekoliko kunića razvila je izraženu dislipoproteinemiju, koju je karakterizirao porast triglicerida, LDL i LDL i smanjenje HDL. Značajnije promjene umjesto ukupnog holesterola u krvi kunića, odnosno uklonjen je lipofundin, nisu otkrivene uobičajenim pojmom (tabela 1).

Tabela 1 - Promjene na mjestu ukupnog holesterola, triglicerida i lipoproteina u krvnoj plazmi kunića pri intravenskoj primjeni Lipofundina (0,5 ml/kg)

	Posljednja prikazivanja
	Holesterol
	trigliceridi

Utvrđeno je da se nivo triglicerida u krvi kunića uvođenjem Lipofundina postupno povećavao i nakon 4 nivoa upozorenja srednja vrijednost bila 1,4 puta (p<0,05) выше, чем у интактных животных. Содержание ЛПНП и ЛПОНП в крови подопытных животных возросло на 4-й неделе исследования соответственно в 1,2 (p<0,05) и 1,4 раза (p<0,05) по сравнению с исходным уровнем. Обращает на себя внимание тот факт, что уровень ЛПВП в крови подопытных кроликов снизился уже на 2-й неделе эксперимента и через 4 недели исследования был в среднем в 1,4 раза (p<0,05) ниже, чем у интактных животных.

Značajno je izražena dislipoproteinemija koja se razvila pod injekcijom Lipofundina, aterogenost je bila mala, što ukazuje na povećanje koeficijenta aterogenosti kod posljednjih životinja sa eksperimentalnom hiperlipidemijom za 1,8 puta.<0,05) по сравнению с интактными животными (таблица 2).

Tabela 2 - Promjene vrijednosti koeficijenta aterogenosti, umjesto laktata i C-reaktivnog proteina u krvnoj plazmi kunića uz intravensku primjenu Lipofundina (0,5 ml/kg)

	Prati se razmetljiv
	Laktat, U/l
	C-reaktivni protein, mg/l

* - validnost sa kontrolom (do ubrizgavanja lipofundina u klip) važi.

Istovremeno, promjene u lipidnom spektru krvi kod posljednjih nekoliko kunića, koji su uzimali Lipofundin, pokazuju povećanje nivoa laktata i C-reaktivnog proteina za 2,1 puta (p<0,05) и в 13,4 раза (p<0,05) по сравнению с их содержанием у интактных животных. Возрастание уровня молочной кислоты в крови кроликов с экспериментальной гиперлипидемией, вероятно, свидетельствует о развитии тканевой гипоксии. С-реактивный белок, получивший свое название из-за способности вступать в реакцию преципитации с С-полисахаридом пневмококков, стимулирует иммунные реакции, в т. ч. фагоцитоз, участвует во взаимодействии Т- и В-лимфоцитов, активирует классическую систему комплемента, является высокочувствительным и быстрым индикатором повреждения тканей при воспалении, некрозе, травме. Увеличение его содержания при экспериментальной гиперлипидемии, возможно, является отражением повреждения сосудистой стенки у подопытных животных.

Stoga smo razvili eksperimentalni model aterogene hiperlipidemije kod kunića. Ovaj model hiperlipidemije karakteriše povećanje nivoa triglicerida, LPNH i LDLNS. Čini se da najveći aterogeni priliv može biti hiperlipidemija, koja se može pripisati podtipovima IIa, IIb i III. Što se tiče fenotipske sistematizacije hiperlipidemije (D. Fredrekson, 1967), model je razvijen kao tip IIb.

Kao jedan od najaterogenijih modela dat je model hiperlipidemije kod kunića, što potvrđuje i povećanje koeficijenta aterogenosti.

Razvijen je model koji je pogodan za potragu za efikasnim antiaterogenim prednostima, krhotine se odlikuju jednostavnošću, superiornošću i fleksibilnošću. Hiperlipidemija se razvija već 1 mjesec nakon primjene Lipofundina na klip, što je isto kao i kod drugih eksperimentalnih modela hiperlipidemije kod kunića, zbog nekih slučajeva sklonosti kolesterolu, a može potrajati 3-4 mjeseca za modeliranje.

Visnovki

1. Intravenskom primjenom Lipofundina (0,5 ml/kg) u trajanju od 30 dana, kod posljednjih kunića su se razvile promjene u lipidnom spektru krvi koje su se karakterisale povećanjem nivoa triglicerida i LPDN za 1,4 puta (p<0,05), ЛПНП в 1,2 раза (p<0,05), снижением содержания ЛПВП в 1,4 раза (p<0,05). Коэффициент атерогенности увеличился в среднем в 1,8 раза (p<0,05).
2. Model hiperlipidemije kod kunića je raščlanjen kao visoko aterogen, za fenotipsku sistematizaciju hiperlipidemije tipa IIb.

Recenzenti:

• Mitrokhin N.M., doktor bioloških nauka, profesor, docent direktor PDV-a "Sveruski naučni centar za sigurnost biološki aktivnih Rechovins", Moskovska oblast, stanica metroa Stara Kupavna.
• Slyusar N.M., doktor medicinskih nauka, profesor, direktor IP "Laboratorija profesora Slyusar N.N.", m. Tver.

Robot uklonjen 22.08.2011

Bibliografski zahtjev

Demidova M.A., Volkova O.V., Egorova O.M., Savchuk I.A. MODELIRANJE ATEROGENE HIPERLIPIDEMIJE KOD ZEČEVA // Aktualni problemi znanosti i istraživanja. - 2011. - br. 3.;
URL: http://science-education.ru/ru/article/view?id=4689 (datum unosa: 01.02.2020.). Poštujemo časopise koji se nalaze u časopisima "Akademija prirodne istorije"

Diferencijalni učinci ekstrakta Pistacia vera na eksperimentalnu aterosklerozu u životinjskom modelu zeca: eksperimentalna studija
Jerelo: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2917426/

Dijeta za snižavanje lipida i oksidativni stres faktori su rizika za razvoj ateroskleroze. Efekti metanolnog (ME) i cikloheksanskog (CHE) ekstrakta orašastih plodova Pistacia vera, koji su često uključeni u mediteransku ishranu, povezani su sa zečjim modelom ateroskleroze.

Dvadeset četiri novozelandska bijela zeca hranjena su aterogenom ishranom (kontrolna grupa), uz dodatak ME (ME grupa) ili CHE (CHE grupa) tokom 3 mjeseca. Prethodno, da bi se kompletirali hemijski profili ekstrakata, razvijeni su GC-MS i UHPLC LC-DAD-ESI (-) - HRMS/MS. Krvni testovi na klipu i mjesečni profil lipida, peroksidaciju lipida i funkciju jetre. Nakon 3 mjeseca histološki su pregledani aorta, miokard i jetra.

Grupe ME i CHE su imale mali značajno viši nivo HDL i nešto niži prosečan nivo LDL holesterola u % ukupne grupe, niža kontrolna grupa. Triacilglicerol je bio značajno veći u CHE u odnosu na kontrolnu grupu. Vrijednosti MDA su bile značajno niže u ME grupi u poređenju sa CHE kontrolnom. ALT i AST su bili značajno viši u CHE u odnosu na kontrolnu grupu. γ-GT je bio najniži u ME grupi, jednak kontroli. Intimnost aorte bila je značajno manja u ME i CHE grupama u odnosu na kontrolu; Aterosklerotske lezije ME grupe bile su značajno manje u poređenju sa kontrolnom grupom CHE. Samo CHE grupa je mala za infekciju masne jetre.

Pod jednosatnom kratkosatnom primjenom u isto vrijeme s aterogenom dijetom, ekstrakti P. vera bili su korozivni za HDL-, LDL-holesterol i infekcije aorte. ME dodatno predstavlja antioksidativni efekat i značajnu promjenu površinske aortne stenoze. Rezultati pokazuju da je uključivanje P. vera u ishranu, zocrema íí̈ ME, potencijalno efikasno u liječenju ateroskleroze.

Kardiovaskularne bolesti su vodeći uzrok smrti u industrijski podijeljenim dijelovima svijeta, čiji je glavni uzrok ateroskleroza. Razvoj te progresije aterosklerotskih lezija je široko rasprostranjen. Izvršene su anonimne kliničke studije dijetetskih protokola, kao što je studija mediteranske prehrane "Sim country", kao i maslinovog ulja. Druge kliničke studije uključivale su samo farmaceutske i hirurške intervencije ili u kombinaciji. Naučna saznanja o patogenezi i terapiji ateroskleroze u proteklom stoljeću odnijeli su značajni svjetski protokoli zasnovani na životinjskim modelima.

Zec, jedan od najvažnijih modela za prevenciju ateroskleroze, brzo reaguje na stimulaciju aterosklerotskih lezija kako bi pomogao prehrani s visokim kolesterolom. Deyakí díêtíchní díêtíchní díêtíchní díêtíníní dílídzhennya vikoristovuívu tsyu model, ínclívníníní maslina abo rib'yachy mast í rízníh, ekstraktív naênínía, abo níŭnía, abo níŭnía, abo penia. Harčov orah, koji može biti ili okremo, ili kao sastojak u tradicionalnim receptima, je grašak pistacije iz stabla Pistacia vera, koji pripada porodici Anacardiaceae i rasprostranjen je u srednjoj i polu-šidnoj Grčkoj, kao iu drugim zemljama Bliskom istoku. Koliko nam je poznato, postoje samo objavljene studije in vitro o bilo kakvom biološki aktivnom doprinosu nastanku ateroskleroze. U tu svrhu dodali smo dodatak P. vera cikloheksana (CHE) i metanolnog ekstrakta (ME) eksperimentalnom modelu ateroskleroze kunića na biohemiju seroze, kao i oštećenja aorte, srca i jetre.

Tabela 1 prikazuje statistiku opisa parametara 3 grupe. U tabeli 2 prikazane su prosječne promjene broja dana u biomasi tijela, lipidnog profila i antioksidativnog statusa, kao i globalne statističke vrijednosti. U tabeli 3 prikazane su prosečne promene u broju ćelija klipa u aktivnosti jetrenih enzima i ukupna statistička vrednost. Tabela 4 prikazuje morfometrijsku analizu zečje aorte.

Deskriptivna statistika: srednje vrijednosti ± standardne vrijednosti tjelesne težine i biohemijskih parametara

Srednje vrijednosti tjelesne težine, lipidnog profila i oksidativnog stresa tokom perioda opreza u tri grupe: kontrolna (aterogena dijeta), ME (aterogena dijeta plus ME), CHE (aterogena dijeta plus CHE).

Usí zminní reprezentacije kao prosjek ± SD

Promjene tjelesne težine, lipidnog profila i oksidativnog stresa kod sivih kunića

Medijan% se mijenja u zavisnosti od nivoa tjelesne težine, lipidnog profila i vrijednosti oksidativnog stresa tokom perioda budnosti u tri grupe: kontrolna (aterogena dijeta), ME (aterogena dijeta plus ME), CHE (aterogena dijeta plus CHE) .

Značajna razlika na str

b Značajna razlika na str

Vidsotok promjena u aktivnosti jetrenih enzima kod zečeva bez roditelja

Srednja aktivnost jetrenih enzima % mijenjala se iz dana u dan tokom perioda upozorenja u tri grupe. Kontrolna grupa: aterogena dijeta, ME grupa: aterogena dijeta plus ME, CHE grupa: aterogena dijeta plus CHE

Značajna razlika na str

b Značajna razlika na str

Značajan znak: značajno značajan, NS: značajan

Morfometrijska analiza aorte kunića

Rezultati su izraženi kao medijan±SD.

Kontrolna grupa: aterogena dijeta, ME grupa: aterogena dijeta plus ME, CHE grupa: aterogena dijeta plus CHE

Značajna razlika na str

b Značajna razlika na str

Posljednja srednja promjena u % početne vrijednosti u kontrolnoj, ME i CHE grupama nije bila statistički značajna (Tabela 2), iako je postojala potreba za povećanjem apsolutnih srednjih vrijednosti (Tabela 1).

Nivoi lipida u plazmi sve tri grupe bili su blizu nivoa kob. Prosječna promjena u % osnovne linije za vrijeme trajanja dolje opisanog perioda upozorenja prikazana je u Tabeli 2.

Srednja promjena u % na početku do 1. mjeseca za ME i CHE grupe je bila statistički značajno jednakija od kontrolne grupe (p = 0,01 i 0,05 sep.).

Srednja promjena u CHE grupi bila je statistički značajno veća od kontrolne grupe ME u 1. i 2. mjesecu, dok su ME i CHE grupe imale statistički značajnu razliku, niža kontrolna grupa u 2. (p = 0,001 i p

Prosječna promjena u CHE grupi bila je statistički značajno niža od kontrolne grupe u 1. i 2. mjesecu (p

Medijan% promjene u ME grupi je statistički značajno jednakiji nego u kontrolnoj grupi u 1. i 2. mjesecu (p

Prosječna promjena u CHE grupi bila je statistički značajnija nego u ME grupi u 2. i 3. mjesecu (p = 0,032 vs. 0,012 ap.). Štaviše, prosječna promjena u IU grupi bila je statistički značajno jednaka onoj u kontrolnoj grupi u 1. i 3. mjesecu (p

Medijan% promjene u ME grupi bio je statistički značajno veći nego u kontrolnoj grupi u 2. mjesecu (p = 0,05), dok je prosječna promjena u CHE grupi jednaka kontrolnoj grupi bila značajno veća u 2. satu praćenja. gore (str

Medijan % promjene vrijednosti plazme svih grupa nije pokazao statistički značajan porast tokom cijelog eksperimentalnog perioda, ako je CHE grupa bila mala, tek nakon 3 mjeseca (p = 0,007).

Prosječna promjena vrijednosti ME grupe nakon statistike bila je statistički značajna manja nego što je bila jednaka kontrolnoj grupi CHE tokom trećeg mjeseca eksperimenta (p

Makroskopski prikazi aorte kontrolne i CHE grupe pokazali su velike aterosklerotične plakove koji pokrivaju cijeli gornji dio visceralne aorte (tabela 4 i slike 1 i 1E). Pokazatelji ME grupe su pokazali manje značajna oštećenja u odnosu na grupu A, kao iu poređenju sa grupom CHE (tabela 4 i sl. 1C).

Makro- i mikroskopska slika predstavnika aorte u kunića tri grupe. 1A, 1C, 1E su reprezentativne slike velikih lezija aorte koje će vjerovatno biti u kontrolnoj, ME i CHE grupama. Strelice označavaju eliminaciju aterosklerotskih plakova. Kao što je prikazano, kontrolna grupa je pokazala velike aterosklerotične plakove koji su prekrivali cijeli gornji dio visceralne aorte. Grupe ME i CHE su pokazale najmanje značajna oštećenja u odnosu na kontrolnu grupu, a između ove dvije grupe, ME grupa je pokazala najmanje oštećenja. 1B, 1D, 1F - mikrofotografije 1A, 1C, 1E jasno (eozin - hematoksilin, kob uvećanje × 100). Na bebi 1B (kontrolna grupa) prikazana je drolja sa bezličnim klitinom, upaljena i čudesno znojna intimnost. Beba 1D (grupa ME) pokazuje gornji opis lezije, ali manje velike (intima / sredina je manja, niže u 1B. Beba 1F (grupa CHE) pokazuje endotelnu aortu sa potvrđenim znojenjem i bogatim pleuralnim klitinom, 1 B Strelice pokazuju širinu endotela.

Histopatološki podaci kontrolne i CHE grupe pokazali su različite plakove sa proširenim venama, upalom i čudesnom intimnošću (sl. 1B i 1F). ME grupa je pokazala više lezija, ali manje velike (slika 1D).

Histološki pregled srca nije pokazao značajne promjene između grupa.

Histološki pregled jetre nije pokazao značajne promjene između kontrolne grupe i IU. CHE grupa je pokazala statistički značajan masni infiltrat, jednak kontrolnoj grupi.

Ne-genetski hiperlipidemijski zec je prirodni model koji se široko koristi u uznapredovaloj aterosklerozi. Za eksperimentalno kreiranje eksperimenta korišteni su različiti nivoi holesterola u ishrani (0,2-1,3%), a jedan sat se pokazalo uvođenje drugih potencijalno smeđih govora u periodu koji je varirao od 8 do 14 dana.

Rubovi Pistacije - drvo ce ili čagarniki, koji pripadaju Grčkoj i drugim regijama Mediterana i Bliskog Shoda. Pokazalo se da u sredini njih P. lentiscus ima antioksidativno, antibakterijsko, hepatičko-protektivno i citostatsko djelovanje i in vitro inhibira HDL kolesterol od oksidacije. Pokazano je da P. terebinthus razvija korizu na bradavicama materice i melanomu. Malo je istraživanja rađeno na P. vera. Prijavljeno je da vina mogu imati antifungalni učinak u roslinu. P. vera ME osvetljava male količine katehina, polifenolnog flavonoida, koji pokazuje potencijalno veću antioksidativnu aktivnost, nižu askorbinsku kiselinu i α-tokoferol u studijama in vitro. Katehin i proizvodi za jogu također su označeni kao faktor u smanjenju rizika od kardiovaskularnih bolesti, na neki način smanjujući kolesterol u šećeru u krvi, mijenjaju agregaciju trombocita i smanjuju arterijski tlak.

U ovoj studiji, uticaj uspavljivanja P. vera na progresiju ateroskleroze izazvane holesterolom na modelu divljeg zeca testiran je tokom 12 dana. Testirali smo ili ME ili CHE P. vera u različitim grupama stvorenja, kako bi se majke mogle identificirati, takve komponente će ukazivati ​​na potencijalno različite rezultate. GC-MS CHE analiza je pokazala da su njegovi glavni poluhalogenidi b-sitosterol, skvalen, stigmasterol, oleinska i palmitinska kiselina. Klinička ispitivanja su već pokazala kronične učinke takvih biljnih sterola na razvoj ishemijske bolesti srca. Osim toga, IU analiza korištenjem LC-HRMS/MS metoda otkrila je prisustvo halo metil estera, protokatehinske kiseline i haloične kiseline. Dokazano je da galična kiselina ima antiaterogeno djelovanje.

Rezultati ove studije pokazuju pozitivan efekat istovremene primjene P. vera ME i CHE u ishrani bogatoj holesterolom sa promenama HDL-C. ME je također pokazao manju promjenu MDA in vitro, uz blaži antioksidativni efekat. Prijatan efekat LDL-S nije statistički značajan. Ostali proučavani biohemijski parametri (TC, TAG i enzimi jetre) nisu pokazali pozitivan efekat na ME kada se analiziraju podaci iz prosječnih srednjih vrijednosti. Analiza naših podataka na osnovu prosječnih apsolutnih vrijednosti pokazala je statistički značajan učinak ME iza navedenih parametara (Tabela 1). Međutim, zbog prisutnosti normalne distribucije, vrijednost neparametarske analize (Kruskal-Wallis i Mann-White test) je neophodna.

Paprike rastućih govora blagotvorno se ubrizgavaju u biohemiju krvi kod kunića, jer smanjuju kolesterol. Polifenol maslinovog ulja, hidroksitirozol, potencira omjer HDL-C kod aterogenih kunića uz dijetalnu ishranu. Boroshno s susam ima blagotvoran učinak na visok nivo holesterola i triglicerida kod kunića, yakí otrimuyu holesterola. Osim toga, pokazalo se da seciolararicyresin diglucoside (SDG), roslin, ima povoljan učinak kada se daje kunićima tokom 8 dana, što dovodi do smanjenja LDL-C i povećanja HDL-C i antioksidativne aktivnosti, slično našoj studiji. . Osim toga, u drugim studijama na zečevima sa etanolnim ekstraktom lysimachioides Hypericum Boiss var lysimachioides (Guttifera) pokazalo se statistički značajno smanjenje omjera MDA, kao i povećanje omjera HDL-C, što nam je drago.

Naši rezultati su pokazali da je tretman s oba ekstrakta P. vera rezultirao nešto višom vrijednosti TC, iako se nije razlikovala od kontrolne grupe u drugom i trećem mjesecu primjene.

Srednje vrijednosti HDL-C u kontrolnoj grupi bile su niže tokom eksperimenta, iako je primjena ekstrakata P. vera (ME i CHE grupe) značajno doprinijela smanjenju. Nasuprot činjenici da je nizak nivo HDL-C u slučajevima visokog rizika od kardiovaskularnih bolesti, potvrđeno je da je povećanje nivoa HDL-C dovelo do teškog efekta protiv ateroskleroze nakon uspešnog uvođenja ekstrakta P. vera .

Naši rezultati su pokazali značajne razlike u nivoima MDA u plazmi između ME i kontrolne grupe. O onima da pozitivno djelovanje P. vera ME na lipide i aortu može biti uzrokovano blagim antioksidativnim djelovanjem ne vrijedi ni govoriti.

U našem istraživanju došlo je do povećanja nivoa jetrenih enzima, dostižući maksimum u trećem mjesecu u svim grupama. Zocrema, promjene ALT i AST bile su veće u ME i CHE grupama u odnosu na kontrolnu grupu. I kliničke i eksperimentalne studije pokazale su da povišenje ALT i AST može predvidjeti razvoj ateroskleroze. Osim toga, promjene γGT ME grupe bile su statistički značajno niže u trećem mjesecu, jednake kontrolnoj grupi. Vrijedi spomenuti pozitivan učinak P. vera ME i CHE na funkciju munchkin sistema kod aterosklerotičnih stvorenja. Dosledzhenny Hakimoglu ta ín. Hidropična i lipidna degeneracija jetre smanjena je u etanolnom ekstraktu Hypericum lysimachoides kod zečeva, pošto su izbačeni iz prehrane bogate holesterolom. Ovaj visnovok je sličan našem, histologija jetre, kao što sam imao zečeve, bio sam manje okovan, niži holesterol (kontrolna grupa), iako nije bilo statistički značajne razlike. Zokrema, kunići kontrolne grupe patili su od oboljenja jetre, koje se karakteriše steatozom i fibrozom, što je bilo izraženije u CHE grupi.

Makroskopski klirens plaka u ME grupi bio je manje jednak klirensu CHE grupe. Kao iu našoj studiji, drugi istraživači su zaključili da, bez obzira na povećanje nivoa holesterola u serumu nakon uvođenja ekstrakta, rezultati patologije aortnih lezija mogu ukazivati ​​na smanjenje ateroskleroze. Aguilera i in. pokazalo je da nenaseljeno maslinovo ulje i riblje ulje smanjuju razvoj aterosklerotskih plakova. Također se pokazalo da ulje graška zamjenjuje aterosklerotsko oštećenje aorte na kolesterol, koji jedu zečevi. Osim toga, efekat uvođenja zelenog čaja, kako bi se to osvetio, uzet je iz epikatehina kod zečeva, koji se lijepio za arterijske aterosklerotične plakove. Vrijedno je razmotriti naše rezultate kako bi ukazali na značajan pozitivan učinak P. vera ME na razvoj ateroskleroze aorte. Zokrema, ME grupa je pokazala značajno smanjenje aterosklerotskih plakova, kako za njihovu debljinu tako i za širinu lumena aorte. Oni mogu biti povezani sa glavnim komponentama IU, kao što su galna kiselina i katehin, koji mogu biti neophodni za ceo proces inhibicije, kao što je već rečeno. S druge strane, CHE grupa je pokazala blagu inhibiciju ateroskleroze plaka, što se može objasniti prisustvom b-sitosterola, skvalena, stigmasterola, oleinske i palmitinske kiseline, što je slično prikazano.

CHE grupa je pokazala najnižu antioksidativnu aktivnost. Ovaj efekat može biti povezan sa velikim, ali ne tako sklopivim aterosklerotskim lezijama, koje se primećuju u aortnim prugama grupe CHE, slično onima za kontrolu i ME. Međutim, ME grupa je pokazala prilično jaku antioksidativnu aktivnost. Statistički značajan antioksidativni efekat IU, za koji se sumnja da je evidentan u MDA analizi, takođe značajno smanjuje taloženje aortnog plaka. S druge strane, CHE nije doprinio nizu aterosklerotskih lezija. Ovi podaci se mogu odnositi na komponente P. vera ME, koje daju antioksidativno djelovanje.

Na kraju, uz kratkosatnu primjenu od jednog sata uz aterogenu dijetu, ekstrakti P. vera bili su korozivni za HDL-, LDL-holesterol i intimu aorte. ME dodatno predstavlja antioksidativni efekat i značajnu promjenu površinske aortne stenoze. Rezultati pokazuju da uključivanje u ishranu P. vera, zocrema, njen ME, potencijalno može biti crvenilo od ateroskleroze. P. vera ME i CHE se prvi put pojavljuju in vivo u našem znanju o aterosklerozi i pokazuju bogat učinak na proces inhibicije. Potrebno je više istraživanja prije nego što se P. vera može klinički preporučiti za uključivanje u ishranu u liječenju ateroskleroze.

Dvadeset visokokvalitetnih novozelandskih bijelih zečeva (2,7 ± 0,2 kg), uzetih od certificiranog komercijalnog uzgajivača u Grčkoj, nasumično su podijeljeni u tri jednake grupe (kontrolna, ME i CHE) i smješteni u kaveze od nehrđajućeg čelika bez kutije. vodovodna voda. Temperatura ispiranja života stvorenja postala je 20 ± 2 ° C, sadržaj vode je bio 60 ± 5%, oko 12:12 sati. svjetlo: tamno ciklus. Stvorenja su nadograđena prema standardima utvrđenim Evropskom direktivom 86/609/EEC. Medicinsko-veterinarski organi i komitet za etiku životinja pohvalili su ovo dostignuće (licenca br. K/950). Kontrolna grupa je jela standardnu ​​uravnoteženu ishranu sa zečevima (hemijski sastav: ugljena masna kiselina 2,5%, celuloza - 18,5%, ugljeni protein - 16,5%, voda - 13%, pepeo - 11%, kalcij - 1,4%, lizin - 0,6% , metionin-cistin - 0,55%, fosfor 0,55%, natrijum 0,25%, obogaćivanje holesterolom 1% (Dolder, Švajcarska) (aterogena dijeta), ME grupa je uzimala aterogenu dijetu plus ME (1% po telu) i aterogenu ishranu CHE grupa plus CHE (5% po tijelu), dijeta je svježe pripremljena za kožu tri dana prije tretmana.

Količina graška pistacija u prahu na 15 kg, uzeta na grčkom ostrvu Yeghina, ekstrahirana je na sobnoj temperaturi, klip je odmašćen cikloheksanom, pri čemu je uklonjeno 7,5 kg viška zelenog ulja nakon isparavanja trgovca. CHE je digestiran posebnom procedurom za redukciju masnih kiselina u masne kiseline. Metil estri masnih kiselina i višak precipitacije analizirani su pomoću GC i GC/MS uz dodatak glavnih komponenti b-sitosterola, skvalena, stigmasterola, oleinske kiseline i palmitinske kiseline (div. Dodatni fajl 1)
,

Nakon sušenja graška u prahu u pistaciji sa cikloheksanom, uzgojni materijal je dodatno ekstrahovan dihlorometanom, odstranjivanjem 1,5 kg zelenog uljastog ekstrakta, a zatim metanolom, uklanjajući višak od 500 g nakon prokuvavanja maloprodaje. Dodata je količina od 400 g smole XAD-4 za rezanje tikvica i uklonjen je ME, obogaćen fenolom. Da bi se opisao hemijski profil bogatog ekstrakta, razvijena je LC-DAD-ESI (-) - HRMS / MS metoda. Analiza je izvršena sa UHPLC uređajem povezanim sa visoko efikasnim hibridnim spektrometrom LTQ-Orbitrap Discovery. Kao standardi za analizu korišćeni su fenol sulfidi, halogen metil etar (1), galična kiselina (2), protokatehinska kiselina (3), katehin (4) i epikatehin (5), a njihova identifikacija je određena načinom vremena, UV -Vidjeti visokoprecizne masene spektre pikova u isto vrijeme kao i standardni uzorci.

Dodatni fajl ima 1 podnesak izvještaja o analizi komponenti izvoda.

Brkova stvorenja su štrajkovala glađu 12 godina prije uzimanja krvi. Smrad je bio blago sediran (ketamin hidrohlorid 12 mg/kg, ksilazin 2,5 mg/kg tjelesne težine, IM) za proceduru za ublažavanje stresa. Uzorci krvi iz ušne arterije životinja stavljeni su u Wassermanove epruvete da bi se uklonio antikoagulans tokom 0, 1, 2 i 3 mjeseca eksperimentalnog postupka. Plazma je kremasta u vodi centrifugiranjem na 3500 rpm tokom 15 min. Visok holesterol u krvnoj plazmi (TC), holesterol lipoproteina visoke gustine (HDL-C), holesterol lipoproteina niskog klirensa (LDL-C), koncentracije triacilglicerola (TAG), serumske alanin aminotransferaze (ALT), aspartat aminotransferaze GT testirane su komercijalnim setovi za testiranje enzima u skladu sa uputstvima proizvođača (Biomerieux, Lyon, Francuska) sa onima za automatski analizator (tip 7170A, Hitachi, Tokyo, Japan). MDA je zaštićen ručnim testom reaktivnog govora na tiobarbiturnu kiselinu (TBARS) kako je opisao Yagi. Za eksperimentalno praćenje i nakon preostalog uzorkovanja krvi tokom sedacije zečeva, natrijum tiopental (30 mg/kg intravenozno) nazvan je eutanazija.

Aorta je uklonjena iz arterije aorte do ventralne bifurkacije. Uočena su tkiva koja su prianjala za adventitiju, a aorta je isječena ispod donjeg ventralnog zida. Zatim je aorta fiksirana u 10% fosfatnom puferu formalinu. Proučavali smo površinu kožnog aortnog proreza, slika je sačuvana u elektronskom prikazu. Iz bubnih vena (iza srednjeg distalnog do hilarnog dela leve subklavijske arterije, u siomu interkostalne arterije i iza celijakije) izdvojene su tri standardne diljanke. Oči su pupane u parafinske blokove i punjene hematoksilin-eozinom. Histopatološke aterosklerotične lezije aorte klasifikovane su prema klasifikaciji Old, a debljina i površina površine aterosklerotskih lezija na zidu aorte kvantizovane su prema najautomatizovanijem sistemu za analizu slike. Ukratko, procijenite parametre: intimno znojenje, nakupljanje pinakularnih ćelija, mononuklearni infiltrat, lipidno jezgro i formiranje fibroznih kapica. Digitalne slike su uzete sa slajdova sa dodatnim fotomikroskopom (Nikon Eclipse 80i, Nikon Corp, Tokio, Japan) opremljenim digitalnom kamerom (Nikon DS - 2 MW). Ova slika je prebačena na računar sa ispravnim softverom (Image ProPlus v. 5.1, Media Cybernetics, MD, SAD).

Srce i jetra su oštećeni i fiksirani u formalinu sa 10% fosfatnim puferom. Uzeti su standardni preseci, ugrađeni u parafinske blokove za hematoksilin-eozin, a ćelije miokarda su dodatno prekrivene Massonovim trihromskim plamenom.

Insuficijencija miokarda procijenjena je sa 0 do 3 za intersticijalno oticanje, fibrozu i infiltrat ćelija pinnae. Poshkodzhennya jetre su klasificirane u nekoliko klasa, kao što je ranije opisano, kako bi se promijenila arhitektura, masna infiltracija i fibroza.

Podaci su promijenjeni kao srednja vrijednost ± standardna devijacija (SD), kao i vrijednost medijana kroz kršenje normalnosti. Za analizu normalnosti parametara korišten je Kolmogorov-Smirnov test.

Da bi se prikazao trend u prva 3 mjeseca otplate, prosječan broj promjena nakon 1, 2 i 3 mjeseca promjene otplatnih pisama. Razlika u broju ćelijskih promjena u osnovnoj vrijednosti promjene u periodu opreza i promjene histopatologije između tri grupe analizirana je Kruskal-Wallisovim testom i Mann-White testom (parovi podjela).

Svi testovi su bili dvostrani, statistička značajnost bule je ubačena na str

P. vera: Pistacia vera; ME: metanolni ekstrakt Pistacia vera; CHE: Pistacia vera cikloheksanoični ekstrakt; GC: plinska hromatografija; MS: masena spektrometrija; UHPLC: hromatografija ultra visoke frekvencije; LC: nativna hromatografija; DAD: detektor diode; ESI: jonizacija elektronskim sprejom; HRMS: masena spektrometrija visoke gustine; TC: vrući holesterol; LDL-C: lipoproteinski holesterol niskog kvaliteta; HDL-C: holesterol lipoproteina visoke gustine; TAG: triacilglicerol, MDA: aldehid niskog vijeka trajanja; ALT: alanin aminotransferaza; AST: aspartat aminotransferaza; γ-GT: gama-glutamiltransferaza; TBARS: reaktivni govor tiobarbiturne kiseline; SD: standardna ventilacija; SPSS: Statistički paket za društvene nauke; SDG: seciolaricirsinol diglucoside.

CM je izvršio eksperimentalne studije, koje su uključivale dubinski pogled na stvorenja, pripremu dijete, uzimanje uzoraka krvi, eutanaziju i savijanje rukopisa. KG i MH su pripremili ekstrakt cikloheksana i metanola iu slučaju dijeta, te izvršili njihovu analizu. GA i EP su bili pobjednici i koordinirali su sve faze patologije tkiva. TK i DI su sudjelovali u radu objavljenih tkanina i izradi rukopisa. AP i AC su dosta napredovali. Premijer je sproveo projekat selekcije ekstrakata iz biljke. NT je prihvatio pripremu rukopisa. LAS i ID su osmislili dizajn praćenja, koordinirali eksperimente i pripremili rukopis. Svi autori su pročitali i odobrili preostali rukopis.

Metode za pripremu ekstrakta cikloheksana i metanola. Detaljne informacije o metodologiji za pripremu ekstrakta cikloheksana i metanola, uključujući 2 mala komada.

Kliknite ovdje za fajl

dr. K. Marino grčkom Ministarstvu za razvoj ruralnih područja i hrane za podršku i rasvjetu za izdavanje, kao i profesoru D. N. Perrea za savjete i podršku iz ureda. Dr. Dantas je odgovoran za Specijalni grant za finansiranje (br. 70/4/2591) Nacionalnog i Kapodistrijanskog univerziteta u Atini za finansijsku podršku. Autori zaslužuju biostatistiku dr. A. Galanosa za stručnu statističku analizu istraživanja i zaslužuju K. Perrea, K. Papadaki, E. Dusi, G. Pantelis, P. Rapos i Z. Mertir za sat vremena eksperimenata.

Cob sens razume "ateroskleroza", koju je predložio Marchand 1904. godine, što je rezultiralo manje od dvije vrste promjena: nakupljanje masnih šupljina u obliku kašastih masa u unutrašnjim tuničnim arterijama (grčki: athere - kaša) i skleroza - zdravo tkivo Ateroskleroza Nabagato Shchesta í se pretvara u sebe... "Rízní Povojnanny Zmín Intimi Arteríy, Schoi da ima Vigolo Vugladnnya Lípídv, Folding Scholk Vugvyvodív, Elentiv'in Krovliva Tu Circyluccini u Niy Products, Eden Calcinous Fabrics Tu Vídkladínynya VOZO Calc.

Sklerotične promjene u pravosuđu (najčešća lokalizacija - aorta, arterije srca, mozak, donji udovi) podižu se pomaknutim prorezom i krykhkistyu. Kao rezultat smanjenja elastične snage smrada, nije moguće adekvatno promijeniti vaše prosvjetljenje u ugarskom stanju, ovisno o potrošnji tkiva od strane organa krvarenja.

S druge strane, funkcionalna nespojivost sklerotski izmijenjenih sudova, dakle, tužilaštva i tkiva, javlja se samo radi iskazivanja avansa pred njima, odnosno radi veće isplativosti. Dalje napredovanje aterosklerotskog procesa može dovesti do smanjenja brzine progresije i mira.

Snaga svijeta aterosklerotskog procesa u pravilu je praćena zvukovima i izaziva povećanje lumena arterija. Kod ekstenzivne skleroze arterija u organima s oštećenim krvarenjem nastaju atrofične promjene uslijed postupne zamjene funkcionalno aktivnog parenhima uspješnim tkivom.

Shvidke zvuzhennya ili vanjska blokada lumena arterije (u slučajevima tromboze, tromboembolije ili krvavog plaka) dovodi do mrtvila organa s oštećenim protokom krvi, zatim do srčanog udara. Infarkt miokarda je najšire i najgore pogoršanje ateroskleroze krunskih arterija.

Eksperimentalni modeli. Godine 1912 N. N. Anichkov i S. S. Khalatov predložili su metodu za modeliranje ateroskleroze kod kunića uvođenjem holesterola u sredinu (kroz cjevčicu ili za dodatni smještaj u stočnu hranu). Manifestacije aterosklerotskih promjena razvijale su se tokom nekoliko mjeseci sa prosječnim unosom od 0,5-0,1 g kolesterola na 1 kg tjelesne težine. U pravilu, to je bilo praćeno povećanjem nivoa holesterola u serozi krvi (u parovima 3-5 puta sa istim nivoom), što je postalo osnova za priznavanje patogenetske uloge u razvoju ateroskleroze. hiperholesterolemija. Ovaj model se lako implementira ne samo kod zečeva, već i kod kokošaka, golubova, čorba i svinja.

Kod pasa s očima otpornim na diholesterol, ateroskleroza je povezana s kombiniranom injekcijom kolesterola i metiltiouracila, što narušava funkciju štitne žlijezde. Uzmite dva faktora (egzogeni i endogeni) koji dovode do trivalne i teške hiperholesterolemije (preko 26 mmol/l - 100 mg%). Dodavannya to í̈zhi vershokovy ulje i soli zhovchnyh kiselina također priyaê razvoj ateroskleroze.

Kod pilića (pívnív) eksperimentalna ateroskleroza aorte se razvija nakon trivalne (4 - 5 mís) injekcije dietilstilbestrola. U ovom slučaju aterosklerotične promjene nastaju zbog lisnih uši endogene hiperholesterolemije, što je posljedica naknadnog poremećaja hormonske regulacije razmjene govora.

Etiologija. Naznačene eksperimentalne primjene, kao i oprez kod spontane ateroskleroze kod ljudi, te epidemiološki dokazi o onima da se patološki proces razvija kao rezultat kombinovanih faktora (medijan, genetski, prehrambeni). Kod tipa koji je glatka koža, prvi plan je jedan od njih. Razlikovati faktore koji uzrokuju aterosklerozu, taj faktor koji sprijat yogo razvoj.

Na Rice. 19.12 indukovana promjena glavnih etioloških faktora (glavnih rizika) do aterogeneze. Neki od njih (spadkovist, postati, vík) smatraju se endogenim. Oni pokazuju svoju vlastitu sudbinu (izjava, pad) do glavne faze postnatalne ontogeneze (vík). Drugi faktori su ispred egzogenih. Od početka se ljudski organizam drži zajedno u različitim vekovima.

Uloga faktora recesije u slučaju ateroskleroze postoje statistički podaci o visokoj učestalosti ishemijske bolesti srca u okremi porodicama, kao i kod jednojajčanih blizanaca. Saznajte o opadajućim oblicima hiperlipoproteinemije, genetskim abnormalnostima ćelijskih receptora za lipoproteine.

Postani. U dobi od 40-80 godina, ateroskleroza i infarkt miokarda aterosklerotične prirode češći su kod muškaraca, žena (u prosjeku 3-4 puta). Nakon 70 godina, učestalost ateroskleroze kod muškaraca i žena je približno ista. Vrijedi spomenuti i one koje obolijevaju od ateroskleroze kod žena u kasnom periodu. Značaj lipoproteiniteta, s jedne strane, kod nižih nivoa holesterola u krvi, as druge strane, bitan je u frakciji neaterogenih a-lipoproteina u krvnim serumima žena, as druge strane, kod antisklerotičnih iscrpljivanje ženskih hormona. Smanjena funkcija zglobnih čireva na veni zbog starosti, ili iz nekog drugog razloga (udaljeni jajnici, njihova istaknutost) dovodi do povećanja sirovattsí u krvi jednakog holesterolu i do manjeg napredovanja ateroskleroze.

Pretpostavlja se da se unos estrogena ne može manje regulisati zajedno sa holesterolom u krvnom serumu i drugim vidovima razmene u arterijskom zidu, oksidnim oksidom. Takav antisklerotični efekat estrogena se još važnije manifestuje zrelošću venskih sudova.

Vik. Oštar porast učestalosti i težine aterosklerotskih lezija žila u venama očnih kapaka, posebno nakon 30 godina (div. Rice. 19.12), dao je povoda za izjave u nedavnim izvještajima o onima da je ateroskleroza funkcija stoljeća i da je isključivo biološki problem [Davidovsky I. V., 1966]. Ovo objašnjava pesimistički pristup praktičnom rješenju problema u perspektivi. Sve više izvještaja, međutim, i dalje misli da stoljećima i aterosklerotične promjene na krvnim žilama - određeni oblici arterioskleroze, posebno u ranim fazama njihovog razvoja, au isto vrijeme, promjene na žilama mogu uzeti ovaj razvoj. Prskalice za aterosklerozu u prošlosti se manifestuju u vizuelno mišićnim strukturnim, fizičkim, hemijskim i biohemijskim promenama u arterijskom zidu i dubokim oštećenjima govorne razmene (hiperlipemija, hiperlipoproteinemija, hiperholesterolemija) i regulacije.

Iznad svijeta jede. Eksperimentalne studije N. N. Anichkove i S. S. Khalatova omogućile su nam da pretpostavimo važnost etiološke uloge u uzroku spontane ateroskleroze supra-viška u ishrani, zokrema supra-viška unosa masti iz hrane. Dosvíd kraí̈n je visok život jednak perekonlivo donijeti, scho više zadovoljava potrebe za energijom za ishranu životinjskih masti i proizvoda, scho da osveti holesterol, štaviše, umjesto holesterola u krvi i lošeg zdravlja do ateroskleroze. Navpaki, u krajinama, gdje masnoća ishrane stvorenja često pada, beznačajan dio energetske vrijednosti prethodno skuvane dijete (oko 10%), učestalost ateroskleroze je niska (Japan, Kina).

Prema američkom programu, na osnovu činjenica, došlo je do promjene gubitka masti sa 40% ukupnih kalorija na 30% do 2000. godine. može smanjiti smrtnost od infarkta miokarda za 20 - 25%.

stresa. Bolest od ateroskleroze je češća kod osoba u "stresnim profesijama", onim profesijama koje imaju jaku i jaku nervnu napetost (liječnici, čitaoci, vikladači, praktičari administrativnog aparata, piloti itd.).

Bolest od ateroskleroze je češća između srednje populacije Mista i ruralnog stanovništva. Njime se može objasniti da su u glavama velikog mjesta ljudi najčešće podlegli neurogenim stresnim infuzijama. Eksperimenti potvrđuju moguću ulogu neuropsihičkog stresa u aterosklerozi. Kada umrete, da biste se osvetili za veliku količinu masti, možete na to gledati kao na neprijateljski sa nervnom napetošću.

Hipodinamija. Mali način života, nagla promena fizičke ambicije (hipodinamija), moć u drugoj polovini XX veka, još je jedan važan faktor u aterogenezi. Na melanholiju ovog kampa, manje je oboljelo od ateroskleroze kod praktičara u fizikalnoj praksi i odlično je - kod pojedinaca koji se bave rozumovom praksom; Shvidsha normalizacija nivoa holesterola u krvi syrovattsi nakon suvišnog unosa yogo zzovní píd díêyu fizičke navantazhennia.

U eksperimentu su otkrivene manifestacije aterosklerotskih promjena u arterijama zečeva nakon što su stavljeni u posebne ćelije, što je značajno promijenilo njihovu aktivnost rukhova. Posebno aterogena nebezpeku ê podnannya malorukhlivogo način života koji suvišno jesti.

Opijenost. Konzumacija alkohola, nikotina, trovanja bakterijama i intoksikacija raznim hemijskim supstancama (fluor, CO, H 2 S, olovo, benzol, polu-živa) su takođe faktori koji smanjuju razvoj ateroskleroze. U većini slučajeva intoksikacije nije bilo samo ozbiljnih oštećenja metabolizma masti, snage kod ateroskleroze, već i tipova distrofičnih i infiltrativno-proliferativnih promjena na arterijskom zidu.

Arterijska hipertenzija nezavisnog značaja faktora rizika, možda i nije. O tse svídchit dosvíd kraí̈n (Japan, Kina), čija je populacija često bolesna od hipertenzivne bolesti i rijetko - od ateroskleroze. Međutim, sve više dolazi do kretanja arterijskog tlaka, što će spriječiti razvoj ateroskleroze.

faktor u kombinaciji sa ostalima, posebno jer premašuje 160/90 mm Hg. Art. Dakle, pri istom nivou holesterola, bolest za infarkt miokarda sa hipertenzijom je veća, niža sa normalnim arterijskim pritiskom. U eksperimentima na zečevima, u koje je dodat holesterol, aterosklerotične promene se brže razvijaju i dostižu veći svet na lisnim ušima hipertenzije.

Hormonski poremećaji, poremećaj govorne razmjene. U nekim slučajevima aterosklerozu uzrokuju lisne uši prednjih hormonalnih poremećaja (dijabetes, miksedem, smanjena funkcija zglobnih čireva) ili bolest govorne razmjene (giht, gojaznost, ksantomatoza, degenerativni oblici hiperlipoproteinemije i hiperholesterolemije). O etiologiji uloge hormonskih poremećaja u nastanku ateroskleroze da se uoči i zaključi više iz eksperimentalnog istraživanja patologije kod životinja sa putem do endokrinog sistema.

Patogeneza. ISNOCHÍ Theorenia Patogeneza ateroskleroze može se otkriti na dva, Shaho princip Vídríznyyuyu na vašem Vídpovídi do Patnia: Shaho Pervynne, i Shaho, na Atherosclerozí, Tobto, Shah, i Scho Nazlídkom - LÍPODOK ÍÍÍÍÍ ÍÍÍÍÍÍ ÍÍÍÍÍ ÍÍÍÍÍÍ ÍÍÍÍÍÍ ÍÍÍÍÍÍ ÍÍÍÍÍÍ ÍÍÍÍÍ. Prvu liniju hrane postavio je R. Virkhovim (1856). Vín prvi i vídpovív na novi, rekavši da "za sve umove proces, imovírno, počinje od pjesmičkog puhanja osnovnog govora dobrog tkiva, od kojeg se formira unutrašnja lopta arterija."

Od tog časa nosio sam stubove NIMETSKY Skoli Pathologív Tu í̈ Ukrajina, Zgídovnikív u ustima radi dystrochní zmíni unutrašnjeg Obolonki, a Vídkladnya Lípídv Ta Sali Calcíja je drugog reda. Prednost ovog koncepta su oni koji mogu objasniti nastanak spontane i eksperimentalne ateroskleroze, kako u lakšim slučajevima, ako je to manifestacija poremećenog metabolizma holesterola, tako i zbog njihovog prisustva. Primarna uloga autora zadate koncepcije je da arterijske zidove uvede u supstrat, koji nehotice zrači u patološki proces. „Ateroskleroza nije samo i ne izaziva insuficijenciju upaljenih izmjenjivačkih lezija (laboratorijski smrad može biti nametljiv), već je slična gornjim strukturnim, fizičkim i kemijskim transformacijama na supstrat arterijskog zida... Primarni faktor koji dovodi do Sama ateroskleroza je stanci, u njenoj strukturi i u sistemu enzima njen" [Davidovsky I. V., 1966].

Na posmatranju COMM SHAY ANIKHKOVA TA S. S. Kalatova, šefa Zaduyaki Divíznnaehni, onih američkih autora, i koncepta koncepta kotrljajućeg metabolizma u Organizmi, G_PERFOPRADEMÍêíûu. Sa ovih pozicija ateroskleroza - posledica primarne difuzne infiltracije lipida, povišenog holesterola, uvek unutrašnje obloge arterija. Kasnije promjene na zidu žila (oticanje sluznice, distrofične promjene u fibroznim strukturama i klitinalnim elementima u subendotelnoj kugli, produktivne promjene) razvijaju se u vezi sa prisustvom u nii lipida, koji su sekundarni.

Uloga povećanja lipida, posebno holesterola, u krvi pripisivana je alimentarnom faktoru (suvišna sredstva za život), koji je dao naziv i opravdanje teorije ateroskleroze. alimentarni. Prote duzhe je ubrzo imao priliku da doda, postalo je očigledno da se ne mogu sve vrste ateroskleroze staviti u uzročno-posledičnu vezu sa alimentarnom hiperholesterolemijom. Zgidno teorija kombinacije NN Anichkova, kod razvoja ateroskleroze, krim alimentarnog faktora, može imati značajno endogeno oštećenje metabolizma lipida i yogo regulacije, mehaničku infuziju na zidu sudije, promjenu arterijskog poroka, glavni rang napredovanja joda, kao i najdistrofičnija arterija U ovoj kombinaciji uzroka i mehanizama aterogeneze, jedan (alimentarna i/ili endogena hiperholesterolemija) igra ulogu inicijskog faktora. U suprotnom će pomoći da se poveća količina holesterola u zidu sudini, ili će smanjiti njegovo izlučivanje iz njega kroz limfne sudine.

U krovі holesterol mіstitsya u skladі hіlomіkronіv (drіbnodispersnih chastinok ne rozchinenih u plazmі) koji lіpoproteїdіv -. Supramolekulskih heterogena kompleksіv triglіtseridіv, efіrіv holesterol (core) fosfolіpіdіv, holesterol je spetsifіchnih bіlkіv (Apo, poverhnevy lopta Іsnuyut pevnі vіdmіnnostі lіpoproteїdіv za rozmіrami, spіvvіdnoshennyam jezgra i školjke, kao skladište i aterogene.

4 glavne frakcije lipoproteina u krvnoj plazmi uočene su u ugaru u smislu debljine i elektroforetske lomljivosti.

Zvertaє na sebi uwagi visokiy vmіst bіlka i Nízky - lіpіdіv u fraktsії lіpoproteїdіv visokoї schіlnostі (LPVSCH - α-lіpoproteїdi) i, navpaki, Nízky vmіst bіlka i visokiy - lіpіdіv u fraktsіyah hіlomіkronіv, lіpoproteїdіv Duzhe nizkoї schіlnostі (VLDL - pre) koji lіpoproteїdіv nizak sadržaj masti (LPNS - β-lipoproteini).

Na taj način, lipoproteini krvne plazme odgađaju isporuku sinteze i uklanjanja holesterola i triglicerida do tačke njihovog taloženja.

HDL može djelovati kao antiaterogeni put za cirkulirajući transport kolesterola iz klitina, uključujući krvne sudove, do jetre uz udaljeno izlučivanje iz tijela u obliku masnih kiselina. Ostale frakcije lipoproteina (posebno LPNG) su aterogene, kumulativno akumuliraju holesterol u zidovima krvnih sudova.

IN tab. pet indukovana je klasifikacija primarnih (genetski obrazovanih) i sekundarnih (pridbanih) hiperlipoproteinemija sa ovim nižim stepenom ispoljavanja aterogene bolesti. Kao što se vidi iz tabele, u razvoju ateromatoznih promjena u krvnim žilama glavnu ulogu igraju LPNH i LDLNS, njihova koncentracija u krvi je povećana, supra-svjetska suprahondženija u intimi žila.

Suvišni transport LPNH i LPNSH u zid krvnih žila nastavlja se do oštećenog endotela.

Vídpovídno konceptu američkih studija Í. Goldstein i M. Brown, LPNH i LDLNS u klitini treba da budu na način interakcije sa specifičnim receptorima (APO B, E-reiptori-glikoprotein), za koje postoji endocitoza endocitoze i upala sa lizozomima. U ovom slučaju, LPNH se dijeli na proteine ​​i estre holesterola. Proteini se dijele na slobodne aminokiseline, koje iscrpljuju klitin. Eteri holesterola se hidroliziraju da bi se oslobodio slobodni holesterol, koji se mora osloboditi iz lizosoma u citoplazmi iz dalekih pobeda u mirne svrhe (usvajanje membrana, sinteza samo steroidnih hormona). Važno je da holesterol inhibira sintezu endogenih žlezda, ako je previsok, „rezervira“ se u obliku estera holesterola i masnih kiselina, ali, što je još važnije, mehanizmom intoksikacije inhibira sintezu novih receptori za aterogene lipoproteine ​​u krvnim sudovima daleko. Redoslijed sortiranja regulovanim retseptoroposeredkovanim mehanízmom LP Transport, scho zabezpechuê vnutríshní zahtijevaju klítin u holesteriní, opise mízhendotelíalny transport i takozh tako naslove neregulovany endotsitoz, yaky yavlyazoviê samih transtselyj, yaky yavlyazoviê vnutríshní, samim tim transtselyek yaky yavlyazovie, in samim tim transtselyek yavlyazovie, in lpníg vesíoiecular dodat transtselyek iulyaie SCH. klítin ).

Z urahuvannyam vykladenikh tribute mehanizam stadijuma ateroskleroze, koju karakterizira prekomjerno nakupljanje lipida u intimnim arterijama, može biti u zabludi:

1. Genetska anomalija receptorsko posredovane LDL endocitoze (broj receptora je manji od 2% norme, promjena njihovog broja je 2-30% norme). Prisustvo ovakvih defekata otkriveno je u slučaju porodične hiperholesterolemije (hiperbetalipoprotidemija tip II A) kod heterozigota. Uveden u liniju zečeva (Watanabe) sa nizvodnim defektom receptora za LPNH.

2. Prelazak receptorom posredovane endocitoze u alimentarnu hiperholesterolemiju. I na taj, i na drugačiji način, dolazi do naglog povećanja neregulisane endocitne okluzije LP čestica endotelnim klitinima, makrofagima i glatkim jezičnim klitinima zida krvnih sudova usled izražene hiperholesterolemije.

3. Poboljšati uklanjanje aterogenih lipoproteina sa zidova krvnih sudova kroz limfni sistem kroz hiperplaziju, hipertenziju, promene fitilja.

Istotny addendum moment - različite transformacije (modifikacije) lipoproteina u krvi i vaskularnim zidovima. Saznajte o uspostavljanju u svijesti hiperholesterolemije autoimunih kompleksa LP - IgG u krvi, maloprodajnih i nereaktivnih kompleksa LP sa glikozaminoglikanima, fibronektinom, kolagenom i elastinom u zidu žila (A. N. Klimov, V. A. Nagornev).

Isprepleteno prirodnim LP, unos modifikovanih LP od strane klitina, ispred makrofaga (uz pomoć neregulisanih receptora holesterola), brzo raste. Tse, kako poštovati, je razlog za transformaciju makrofaga u tzv. pinističke ćelije, kako bi se uspostavila morfološka osnova faze lipidnih plaža i sa malim napretkom - atherom. Migracija krvnih makrofaga u intimni prostor zaštićena je pomoću monocitnog hemotaktičkog faktora, koji je određen djelovanjem LP i interleukina-1, što se vidi iz samih monocita.

U završnoj fazi se oblikuju fibrozni plakovi kao vrsta ćelija glatkog jezika, fibroblasta i makrofaga na urtikariji, koje su stimulisane faktorima za rast trombocita, endoteliocita i ćelija glatkog jezika, kao i stadijum pogoršanih lezija - kalcifikacija, tromboza to u. ( Rice. 19.13).

Uvođenje višeg koncepta patogeneze ateroskleroze može imati svoje prednosti i slabosti. Najveća vrijednost koncepta globalnih metaboličkih poremećaja u organizmu i primarne lipo doze arterijskog zida je manifestacija eksperimentalnog modela holesterola. Koncept primarnog značaja makularnih promjena u arterijskoj liniji, bez obzira na one izgrađene prije više od 100 godina, još uvijek nije moguće promijeniti eksperimentalni model.

Kao što je očito iz prošlosti, oni mogu dodati jedan na jedan sa smradom.

Odjeljak 1. Pregled literature

1. Hipoteza i teorija patogeneze ateroskleroze

1.1. Holesterolska teorija ateroskleroze

1.2. Hipoteza modifikacije oksida

1.3. Infekcije i autoimuna upala kao uzrok razvoja ateroskleroze

1.4. Epikardna i perivaskularna mast kao uzrok razvoja ateroskleroze

2. Eksperimentalni modeli ateroskleroze

2.1. Hiperholesterolska dijeta kao način izazivanja ateroskleroze kod eksperimentalnih životinja

2.2. Genetski modeli ateroskleroze

2.3. Infektivni modeli ateroskleroze

2.4. Autoimuni modeli ateroskleroze

Poglavlje 2

2.1. Organizacija praćenja

2.2. materijali i metode

Odjeljak 3. Rezultati

3.1. Razvoj šeme imunizacije očiju sa nativnim LDL osobama koje nazivaju hiperimunim anti-nLDL

3.2. Kinetika antitijela protiv nativnog HDL kod ljudi, autoantitijela protiv HDL kod maloljetnika imuniziranih nativnim HDL kod ljudi

3.3. Podijeljene frakcije holesterola u serumu i skladištenju lipida

supra-nuralni čirevi na očima, imunizirani od strane domorodnih LPNH ljudi

3.3.1. Holesterol lipoprotein u niskoj i visokoj masnoći u očima,

Imunizacija sa nLDLS osobama

3.3.2. Lípídniy skladište nadnirkovyh crva, imunizacija nLPNShch

ljudi

3.4. Morfološka i histološka analiza srca i luka aorte u

škiljenje, imunizacija nativnim LDL osobama

3.4.1. Promijenite zidove luka aorte u očima, imuniziranim NLPNS

ljudi

3.4.2 Epikardijalna i perivaskularna mast u očima,

Imunizacija sa nativnim LPNH osobama

Odjeljak 4. Diskusija o rezultatima

4.1. Analiza adekvatnosti eksperimentalnog modela juvenilne ateroskleroze uzrokovane imunizacijom nativnim humanim HDL-om, humana ateroskleroza

4.2. Model ateroskleroze, koja rezultira imunizacijom nativnom HDL-lipidnom sklerozom, kao dokaz hipoteze da je autoimuna reakcija na nativni LPNS uzrok razvoja dislipoproteinemije

ateroskleroza

Književnost

LISTA JE KRATKA

DHEA - dehidroepiandrosteron

IXC - ishemijska bolest srca

ÍNSD - dijabetes melitus ovisan o insulinu

ELISA - enzimski imunotest

HDL - lipoproteini visoke gustine

LPNH - niskomasni lipoprotein

NAF - Freundov nepraškasti adjuvans

nLPNG - nativni lipoproteini niske kliidance

PAF - Freundov novi adjuvans

KVB - bolest srca

PVT je perivaskularno masno tkivo.

FR - fiziološka razlika

CS - holesterol

EAT - epikardijalno masno tkivo

ApoE-/- miševi - miševi s nedostatkom apolipoproteina E

1LEK-/- miševi - miševi sa nedostatkom receptora za lipoproteine ​​u malom jazu

Preporučena lista disertacija

• Autoantitijela za modificiranje ljudskih lipoproteina i njihova uloga u aterogenezi 2005. istraživač, kandidat bioloških nauka Zhdanova, Olga Yuriivna

• IDIOTIP-ANTIDIOTIPIČKE INTERAKCIJE KAO MEHANIZAM INDUKCIJE I RAZVOJA AUTOIMUNSKIH REAKCIJA 2009 Rick, doktor bioloških nauka Bedulova, Lyubov Viktorivna

• Osobitosti uzimanja glukozaminilmuramil dipeptida i laktuloze u kompleksnoj terapiji ishemijske bolesti srca kod pacijenata sa slabim godinama 2011 Rick, kandidat medicinskih nauka Makarova, Marina Ivanivna

• Antitijela na neurotransmitere u mehanizmima stresno bihevioralnih reakcija 2013, doktor medicinskih nauka Umrjuhin, Oleksij Evgenovič

• Oksidno-antioksidativni potencijal lipoproteina niske gustine i umjesto oksidiranih holesterola sličnih u razvoju koronarne ateroskleroze 2004. kandidat bioloških nauka Kaštanova, Olena Volodimirivna

Uvod u disertaciju (dio apstrakta) na temu "Eksperimentalni model ateroskleroze očiju, uzrokovane imunizacijom nativnim lipoproteinima niske gustine čovjeka"

Entry

Relevantnost praćenja

Ateroskleroza je osnova širokog spektra kardiovaskularnih bolesti. Bez obzira na broj studija, etiologija i patogeneza ove bolesti ostaju nepoznate. Razvoj mehanizama indukcije i razvoja ateroskleroze kod ljudi otežan je kroz bugatornu pretkliničku fazu razvoja ateroskleroze i nedostatak neinvazivnih oblika ove manifestacije. Kao rezultat toga, većina studija na ljudima se provodi nakon pojave kliničkih znakova bolesti, ako je to već dobro dokazano. Primarni uzroci ateroskleroze, njeni rani, pretklinički stadiji omogućavaju eksperimentalne modele. Osim toga, mogućnost indukcije ateroskleroze kod pokusnih bića je dodatni efikasan način da se preokrene uloga drugih faktora u pokretanju razvoja ateroskleroze.

Raspravlja se o mnogo vanjskih i unutrašnjih faktora koji dovode do ateroskleroze. Među njima su površno smanjenje holesterola, autoimune reakcije, upale, defekti gena receptora za lipoprotein. Eksperimentalna ateroskleroza je važna zbog hiperholesterolske dijete i genetskih manipulacija koje dovode do poremećaja metabolizma lipoproteina. Međutim, sadašnji eksperimentalni modeli ne odgovaraju svjetskim tipovima kliničkih stadijuma i znakova razvoja ateroskleroze. Bez obzira na broj istraživanja koja su rađena na ovim eksperimentalnim modelima, nije bilo moguće utvrditi vodeće etiološke faktore za aterosklerozu, niti uneti smrad faktora koji ukazuju na bolest kod eksperimentalnih stvorenja. Jedna od najčešćih aktualnih hipoteza o uzrocima razvoja ateroskleroze je hipoteza da zbog neke vrste oksidacije niskomasnih lipoproteina (LPNG) dovode do njihove modifikacije i razvoja autoimune reakcije na njima.

Autoimuna reakcija se u okviru ove hipoteze smatra ili kao vodeći etiološki faktor bolesti, ili kao jedan od glavnih patogenetskih puteva. Međutim, trenutni podaci o nivou autoantitijela na oksidirajući LDL kod pacijenata sa aterosklerozom i zdravih ljudi su super jasni, ne postoji jednoznačna korelacija između nivoa autoantitijela na oksidirajući LDL i ateroskleroze. Upravo u tom času će se otkriti činjenice koje pokazuju da cilj autoimune reakcije možda nije oksidirani, već nativni LDL (nLDL). Zocrema, oko ce potvrditi činjenicu da je autoantitijela ríven protiv nLPNG kod ateroskleroze veća, niža kod zdravih ljudi. Nedavno su rezultati istraživanja pokazali da autoimune T-ćelije, koje prepoznaju epitope apoproteina B100 nativnog LPNH, kriju razvoj ateroskleroze, kao i inhibiciju T-ćelija u razvoju rozacee i reumatoidnog artritisa. Može se pretpostaviti da je uzrok dislipoproteinemije i aterogeneze razvoj autoimune reakcije na nativni LPNH. Razumno je pretpostaviti da razvoj autoimune reakcije na nLPNH kod eksperimentalnih životinja može biti praćen dislipoproteinemijom, aterosklerotskim promjenama na zidovima krvnih žila, sličnim onima kojih se ljudi boje od ateroskleroze.

Jedan od načina da se izazovu autoimune bolesti kod životinja je imunizacija heterolognim antigenom sličnim autoantigenu. U našim robotima pokušali smo inducirati autoimunu reakciju na nLPNG u očima oka putem imunizacije nativnim lipoproteinima niskog tijela kod ljudi.

Meta-rad: obrnuti hipotezu da je eksperimentalno viklikana autoimuna reakcija protiv nativnih lipoproteina kod niskog krvnog tlaka u očima praćena metaboličkim i patofiziološkim promjenama, sličnim promjenama kod ateroskleroze kod ljudi.

1. Proširiti šemu imunizacije očiju nativnim niskotjelesnim lipoproteinima kod ljudi, što protiv njih poziva na hiperimunu bolest.

2. Doslíditi kínetiku antitíl na nativni lípoproteí̈nív nizkoí̈ schílností Lyudin, autoantitíl na nativni lípoproteí̈nív nizkoí̈ schílností, ríven sirovi kolesterol lípoproteízova lípoproteízovanív nizkoí̈, zaípoproteíí̈nív nizkoí̈, zapívní lípoproteí̈nív nizkoí̈, zapívítí lípoproteí̈nív nizkoí̈v, zapívní lípoproteí̈nív nizkoí̈, zapívítí lípoproteí̈nív nizkoí̈v.

3. Izvršiti morfološko i histološku analizu srca i luka aorte u jagodicama imuniziranih nativnim niskokvalitetnim lipoproteinima kod ljudi.

Propisi za okrivljavanje Zakhista:

1. Ímunízatsíya schurív native lípoprotenami nizkoí̈ schílností Lyudin viklikaê autoímunnu reaktsíyu protiv nativnog lípoproteí̈nív nizkoí̈ schílností scho suprovodzhuêtsya rozvitkom dislípoproteí̈shílností, zbístírotíríêní̈, zbístírotíríêní̈, zbístírotíêlíêníí̈, zbístídíríêní̈, zbístírotíêlíêní̈.

2. Ateroskleroza u očima, uzrokovana imunizacijom nativnim lipoproteinima niske masnoće kod ljudi, može biti adekvatan eksperimentalni model ljudske ateroskleroze.

Naučna novina istraživanja

Razvijen je novi eksperimentalni model ateroskleroze očiju uzrokovane imunizacijom nativnim heterolognim niskogradnim lipoproteinima. Experiental model ateroskleroze schurіv vіdtvoryuє harakternі za aterosklerozu Lyudin metabolіchnі da patofіzіologіchnі zmіni, takі jaka dislіpіdemіya, zbіlshennya ob'єmu da epіkardіalnogo perivaskularnoj masti, skupchennya leykotsitіv i vіdkladennya lіpіdіv u stіntsі sudini, dezorganіzatsіya medії da ruynuvannya Lyudin. Rezultati studije daju nova saznanja o mehanizmima razvoja

ateroskleroze, eliminirajući pomirenje činjenica o vjerodostojnosti hipoteze o ulozi autoimune reakcije protiv nLPNH u nastanku dislipoproteinemije i ateroskleroze. Eksperimentalni model ima heuristički potencijal i otkriva izglede za razvoj kauzalnih i nasljednih veza između procesa koji dovode do patogeneze ateroskleroze; Mehanizmi razvoja prirodne tolerancije na nLPNG, što dovodi do ateroskleroze.

Praktični značaj praćenja

Eksperimentalni model ateroskleroze pokazuje perspektivu identifikacije ranih dijagnostičkih markera ateroskleroze, razvoja novih metoda dijagnoze, terapije i procjene njene efikasnosti. Prednost modela ateroskleroze očiju je efikasnost, ekonomičnost, jednostavnost u vikonannu. Eksperimentalni model ateroskleroze može se prepoznati iu naučnim studijama iu procesu rasvjete. Rezultati studije sprovedeni su na početku procesa na specijalnim kursevima "Eksperimentalna imunologija", "Klinička imunologija" master programa "Imunobiotehnologija" na Medicinskom biotehnološkom fakultetu FSBEI HPE "Udmurt State University".

Provjera rezultata

Glavne odredbe disertacije razmatrane su i diskutovane na VIII, X konferencijama imunologa na Uralu "Aktuelni problemi fundamentalne i kliničke imunologije i alergologije", (Siktivkar, 2010, Tjumenj, 2012); XI Međunarodna dopisna naučno-praktična konferencija "Inovacije u nauci" (Novosibirsk, 2012); II Sveruska naučna konferencija mladih naučnika "Problemi biomedicinske nauke trećeg milenijuma" (Sankt Peterburg, 2012). Za temu disertacije objavljeno je 6 radova, uključujući 4 članka u vodećim ruskim naučnim časopisima, koji se recenziraju, a koji su uključeni u Perelik vidan, preporučen od strane Visoke atestne komisije Ministarstva obrazovanja Rusije.

Struktura disertacije.

Rad je predstavljen na 93 strane i sastoji se od uvoda, pregleda literature, opisa materijala i metoda istraživanja, rezultata istraživanja nadležnih, njihovih rasprava, razvoja i dodataka. Spisak literature obuhvata 153 džerela, u prosjeku 13 domaćih i 140 strane. Rad je ilustrovan sa 22 crteža, 3 tabele.

Slični radovi na disertaciji za specijalnost "Klinička imunologija, alergologija", 14.03.09 VAK šifra

• Frakcijsko i subfrakcijsko skladištenje lipoproteina u krvnom serumu u eksperimentalnoj lipemiji miševa tretiranih poloksamerom 407 i tritonom WR 1339 2013. Rick, kandidat bioloških nauka Loginova, Viktoria Mikhailivna

• Utjecaj okolišnih faktora suvišne podloge na prevalenciju hiperholesterolemije i aterogene dislipoproteinemije 2006 Rik, kandidat bioloških nauka Šarapova, Natalija Vasilivna

• Spektar mutacija gena lipoproteinskog receptora male gustine u populaciji pacijenata sa porodičnom hiperholesterolemijom u gradu St. 1999 r_k, kandidat bioloških nauka Shakir Hamid

• O mogućnosti prestanka uzimanja imunomodulatora za korekciju alkoholne motivacije 2005. kandidat bioloških nauka Kushnir, Katerina Oleksandrivna

• Loša procjena efikasnosti antiaterosklerotičnih lijekova prirodnog hodanja 1998. Rick, kandidat bioloških nauka Khristich, Marina Mykolaivna

Visnovok disertacija na temu "Klinička imunologija, alergologija", Fomina, Ksenia Volodymyrivna

1. Jednokratna imunizacija očiju vistar nativnim niskoočnim lipoproteinima kod ljudi u dozi od 200 μg u neinfektivnom Freundovom adjuvansu izazvala je proizvodnju autoantitijela protiv nativnih niskoočnih lipoproteina u očima.

2. Autoimuna reakcija protiv nativnih niskolipidnih lipoproteina u očima je praćena razvojem dislipoproteinemije, nivoi dislipoproteinemije nastaju zbog proizvodnje autoantitijela protiv niskih nativnih lipoproteina.

3. Dislіpoproteїnemіya u schurіv, viklikana іmunіzatsієyu native lіpoproteїnami nizkoї schіlnostі Lyudin, suprovodzhuєtsya znizhennyam rіvnya efіrіv holesterola tkaninah nadnirkovih załóż, zbіlshennyam ob'єmu perivaskulyarnoї da epіkardіalnoї bіloї zhirovoї tkanini, skupchennyam leykotsitіv da vіdkladennyam lіpіdіv u stіn,

4. Metaboličke i patofiziološke promjene uzrokovane imunizacijom nativnim niskogradnim lipoproteinima u očnim kapcima, slične ranim znacima razvoja ateroskleroze kod ljudi.

Spisak literature za istraživanje disertacije kandidat bioloških nauka Fomina, Ksenija Volodimirivna, 2013. god

Književnost

1. Bobrishev Yu.V. Klinički mehanizmi ateroskleroze: kongenitalni imunitet i upala / Yu.V. Bobrishev, V.P. Karagodin, Zh.I. Kovalevska, [ta ín] // Fundamentalne nauke i praksa. - 2010. - Tom 1, br. - S. 140-148.

2. Vatutin N.T. Infekcija kao faktor razvoja ateroskleroze i njenih komplikacija / N.T. Vatutin, V.A. Chupina // Kardiologija. - 2000. - br. 2. - S. 13-22.

3. Glantz S. Medicinska i biološka statistika / S. Glantz. - M., 1999. - 459 str.

4. Gribanov G.A. Metode za analizu lipida. Laboratorijska radionica za studente Hemijsko-biološkog fakulteta / O.G. Gribanov; Kalinjin državni univerzitet. - Kalinjin, 1980. - 51s.

5. Klimov O.M. Autoimuna teorija patogeneze ateroskleroze i novi putevi joge / O.M. Klimov // Bilten Ruske akademije medicinskih nauka. -2003. -#12. -str.29-34.

6. Klimov O.M. Razmjena lipida i lipoproteina i oštećenja // O.M. Klimov, N.G. Nikulchev. - Sankt Peterburg: Peter Kom, 1999. - 512 str.

7. Korepanov A.S. Idiotipski mehanizmi regulacije razvoja autoimune reakcije u eksperimentalnom modelu autoimune hemolitičke anemije kod miševa / A.S. Korepanov, L.V. Bedulova, I.V. Menshikov, A.V. Knyazev // Bilten Udmurtskog univerziteta. - 2012. Serija 6. Biologija Nauka o Zemlji. - br. 2. - S. 62-67.

8. Menshikov I.V. Autoimune reakcije u patogenezi ateroskleroze / M.I. Makarova, N.I. Bulatova, L.V. Bedulova, H.H. Abisheva, M.G. Pozdeva, H.A. Sidneva, A.A. Sannikova, E.V. Obukhova // Imunologija. - 2010. - br. 5. -

9. Khlyustov V.M. Autoimuni mehanizmi u patogenezi ateroskleroze // Uspjesi moderne prirodne znanosti. - 2007. - br. 12. – S. 66.

10. Khlyustov V.M. Kílkísne vyznachennya avtoantitilíl í í í í ípoproteínín íní nisko cijepanje / V. N. Khlyustov // Klinička laboratorijska dijagnostika. 1999. - br. 4. - S. 17-20.

11. Khlyustov V.M. Metoda za dijagnostiku autoantitijela na niske razine lipoproteina u krvi siroreje / V.M. Khlyust // Patent za vino. - br. 2137134. - 1999.

12. Čelnokova N.O. Kliničko-morfološke osnove za modeliranje hemodinamike u sistemu krunskih arterija sa poboljšanim interakcijama sa miokardom: (ogled unazad) / N.O. Čelnokova, A.A. Golyadkina, O.A. Ščučkina // Saratovski časopis medicinskih nauka. - 2011. - V.7, br. 4. - S. 762-768.

13. Yarilin A.A. Osnovi imunologije / A.A. Yarilin. - M: Medicina, 1999. - 607 str.

14. Afek A. Imunizacija deficita receptora lipoproteina niske gustine (LDL-RD) 65 (HSP-65) potiče ranu aterosklerozu / A. Afek, J. George, B. Gilburd, L. Rauova, I. Goldberg, J. Kopolović, D. Harats, Shoenfeld Y. // J Autoimmun. - 2000. - 14. - P. 115-121.

15. Akishita M. Nizak testosteron kao prediktor kardiovaskularnih događaja na ukrajinskom jeziku sa koronarnim faktorima rizika / M. Akishita, M. Hashimoto, Y. Ohike, S. Ogawa, K. Iijima, M. Eto, Y. Ouchi // Ateroskleroza . - 2010. - Vol. 210.-

16 Alagona P. Jr. Fiksiranje LDL holesterola: uloga povišenih triglicerida i niskog HDL holesterola u rezidualnom riziku od KVB koji ostaje nakon terapije statinima / P. Alagona Jr. // Am J Manag Care. - 2009. - Vol. 15. – P.65-73.

17. Alviar C.L. Infektivna ateroskleroza: Koja je hipoteza još živa? Klinički temelji se suočavaju sa dilemom / C.L. Alviar, JG. Echeverri, N.I. Jaramillo, C.J. Figueroa, J.P. Cordova, A. Kornienko, J. Such, A. Paniz-Mondolfi // Honey Hypotheses. - 2011, - Vol. 76.-p. 517-521.

18. Životinjski modeli za autoimune i inflamatorne bolesti / Aktuelni protokoli u imunologiji. - 1996. - John Wiley & Sons, Inc.

19. Ayada K. Hronične infekcije i ateroskleroza / K. Ayada, K. Yokota, K. Kobayashi, I. Schoenfeld, E. Matsuura, K. Oguma // Ann N Y Acad Sci. – 2007.-Vol. 1108. - P. 594-602.

20 Bachar G.N. Epikardno masno tkivo kao prediktor koronarne arterijske bolesti kod asimptomatskih osoba / G.N. Bachar, D. Dicker, R. Kornowski, E. Atar // Am J Cardiol. - 2012. - Vol. 110. - P. 534-538.

21. Barter P. HDL-C: uloga modifikatora rizika jaka/ P. Barter // Atheroscler Suppl. – 2011.-Vol. 12.-P. 267-270.

22. Beduleva L. Struktura idio-anti-idiotip interakcije u indukciji kolagenom izazvanog artritisa kod pacova / L. Beduleva, I. Menshikov // Immunobiology. -2010.-Vol.215. - P. 963-970.

23. Blessing E. Chlamydia pneumoniae izaziva upalne promjene kod srdce i aorte normoholesterolemičnih C57BL/6J miševa / E. Blessing, T.M. Lin, L.A. Campbell, M.E. Rosenfeld, D. Lloyd, C. Kuo // Infect Immun. - 2000. - Vol. 68.-p. 4765^768.

24. Blouin K. Metabolizam androgena u masnom tkivu: nedavni napredak / K. Blouin, A. Veilleux, V. Luu-The, A. Tchernof // My Cell Endocrinol. - 2009. - Vol. 301.-P. 97-103.

25. Borkowski A.J. Ravnoteža plazme i holesterola nadbubrežne žlijezde u čovjeka / A.J. Borkowski, S. Levin, C. Delcroix, J. Klastersky // J Appl Physiol. - 1970. - Vol. 28.-p. 42^9.

26. Boullier A. Označavanje autoantitijela protiv oksidiranih lipoproteina niske gustine i IgG vezanih lipoproteina niske gustine kod pacijenata sa cvjetnim materijalom / A. Boullier, M. Hamon, E. Walters-Laporte, F. Martin-Nizart, R. . Mackereel, JC Fruchart, M. Bertrand, P. Duriez// Clin Chim Acta. - 1995. - Vol. 238. - P. 1-10.

27 Buckley C.D. Kako se leukociti akumuliraju u kronično upaljenim zglobovima / C.D. Buckly // Reumatologija. - 2003. - Vol.42. - P. 1433-1444.

28. Che J. Serumska autoantitijela protiv humanih oksidiranih lipoproteina niske gustine inverzno povećavaju težinu koronarnih stenotičnih lezija s Gensini rezultatom / J. Che, G. Li, W. Wang, Q. Li, H. Liu, K. Chen, T Liu // Cardiol J. - 2011. -Vol. 18. - P. 364-370.

29. Chen X.H. Helicobacter pylori infekcija pojačava aterosklerozu u ishrani sa visokim holesterolom hranjenom miševima C57BL/6/X.H. Chen, JB. Wang, Y.S. Wang, Z.M Liu, Y. Li// Zhonghua Xin Xue Guan Bing Za Zhi. - 2010. - Vol. 38. – P. 259-263.

30. Chisolm G.M. oksidativna modifikacija hipoteze aterogeneze: pregled / G.M. Chisolm, D. Steinberg // Free Radic Biol Med. - 2000. - Vol. 28.-p. 1815-1826.

31. Corona G. Testosteron, kardiovaskularne bolesti i metabolički sindrom / G. Corona, G. Rastrelli, L. Vignozzi, E. Mannucci, M. Maggi // Best Pract Res Clin Endocrinol Metab. - 2011. - Vol. 25. – P. 337-353.

32. Cziraky MJ. Usmjeravanje niskog HDL-holesterola za smanjenje rezidualnog kardiovaskularnog rizika u upravljanoj njezi / M.J. Cziraky, K.E. Watson, R.L. Talbert// J Manag Care Pharm. - 2008. - Vol. 14. - P. 3-28.

33. Daugherty A. Mišji modeli ateroskleroze / A. Daugherty // Am J Med Sci. -2002.-Vol. 323.-p. 3-10.

34. De Pergola G. Metabolizam masnog tkiva: uloga testosterona i dehidroepiandrosterona / G. De Pergola // Int J Obes Relat Metab Disord. - 2000. -Vol.24. – str. 59-63.

35. Dexter R.N. Stimulacija adrenalne apsorpcije holesterola u plazmi adrenokortikotrofinom / R.N. Dexter, L.M. Fishman, R.L. Ney // Endokrinologija. -1970. - Vol.87. - P.836-846.

36. Djaberi R. Odnos epikardnog masnog tkiva prema koronarnoj aterosklerozi / R. Djaberi, J.D. Schuijf, J.M. van Werkhoven, et al. // Am J Cardiol. - 2008. - Vol. 102.-p. 1602-1607.

37. Drew A. Ateroskleroza. Eksperimentalne metode i protokoli / A. Drew. - 243 str.

38. Engelmann M.G. Hronična perivaskularna inokulacija Chlamydophila pneumoniae rezultira stvaranjem plaka in vivo / M.G. Engelmann, C.V. Redl, J. Pelisek, C. Barz, J. Heesemann, S. Nikol // Lab Invest. - 2006. - Vol. 86. – P. 467-476.

39. Fabricant C.G. Ateroskleroza koja izaziva virus / C.G. Fabricant, J. Fabricant, M.M. Litrenta, C.R. Minick // J Exp Med. - 1978. - Vol. 148. - P. 335-340.

40. Fan J. Modeli zečeva hranjenih holesterolom i transgenih za proučavanje ateroskleroze / J. Fan, T. Watanabe // J Atheroscler Thromb. - 2000. - Vol. 7-P. 26-32.

41. Fazio S. Mišji modeli hiperlipidemije i ateroskleroze / S. Fazio, M.F. Linton // Front Biosci. - 2001. - Vol. 6. - P. 515-525.

42. Franch A. Vremenski tok antitela za IgG i kolagen tipa II kod adjuvantnog artritisa. Vídomosti o zdravstvenoj zaštiti u proizvodnji antitijela / A. Franch, S. Cassany, C. Castellote, M. Castell // Immunobiology. - 1994. - Vol. 190. - P. 93104.

43. Fukui M. Struktura endogenog androgena protiv obnove inzulina i ateroskleroze kod osoba s dijabetesom tipa 2 / M. Fukui, Y. Kitagawa, H. Ose, G. Hasegawa, T. Yoshikawa, N. Nakamura // Curr Diabetes Rev. . - 2007. - Vol. 3. - P. 25-31.

44. Fuster JJ. Životinjski modeli ateroskleroze/JJ Fuster, A.I. Castillo, C. Zaragoza, B. Ibanez, V. Andres // Prog Mol Biol Transi Sci. - 2012. - Vol. 105.-p. 1-23.

45. Galkina E. Imunološki i inflamatorni mehanizmi ateroskleroze / E. Galkina, K. Ley // Annu. Rev. Immunol. - 2009. - Vol. 27. – P. 165-197.

46. ​​Galkina E. Regrutacija limfocita u zidu aorte kroz i nakon razvoja kleroze je djelomično ovisna o L-selektinu / E. Galkina, A. Kadi, J. Sanders, D. Varughese, IJ Sarembock, K. Ley // Časopis za eksperimentalnu medicinu. - 2006. - Vol. 203.-br. 5. - P. 1273-1282.

47. Gebbers J.O. Ateroskleroza, holesterol, ishrana i statini - kritički osvrt / J.O. Gebbers // Njemačka medicinska nauka. - 2007. - Vol. 5.-Dok 04.

48. George J. Autoimunitet u aterosklerozi: lekcije iz eksperimentalnih modela / J. George, A. Afek, B. Gilburd, D. Harats, Y. Shoenfeld // Lupus. - 2000. - Vol. 9.-p. 223-227.

49. George J. Indukcija rane ateroskleroze kod miševa s nedostatkom LDL receptora imuniziranih beta2-glikoproteinom I/J. George, A. Afek, B. Gilburd, M. Blank, Y. Levy, A. Aron-Maor, et al. // Circulation. - 1998. - Vol. 98. - P. 1108-1115.

50. Godfried S. Potenciranje teroklerotičnih lezija kod zečeva sa visokim nivoom vitamina E / S. Godfried, G.F. Combs, J. Saroca, L.A. Dillingam // British Journal of Nutrition. - 1989. - Vol. 61. - P. 607-617.

51. Gounopoulos P. Antitijela na oksidirane lipoproteine ​​niske gustine: epidemiološke studije i potencijalna klinička uključenost u kardiovaskularne bolesti / P. Gounopoulos, E. Merki, L.F. Hansen, S.H. Choi, S. Tsimikas // Minerva Cardioangiol. – 2007.-Vol. 55.-p. 821-837.

52. Grummer R.R. Razmišljanje o metabolizmu lipoproteina kolesterola: značaj za funkciju jajnika / R.R. Grummer, DJ Carroll // J.Anim.Sci. - 1988. - Vol. 66.-P.3160-3176.

53. Gwynne J. T. Adrenalni unos kolesterola kao lipoproteini u plazmi: Regulacija kortikotropinom / J. T. Gwynne, D. Mahaffee, H. B. Brewer, JR., R. L. Ney // Proc. Natl. Akad. sci. - 1976. - Vol. 73, br. 12. - P. 4329-4333.

54. Hadjiisky P. Eksperimentalni modeli ateroskleroze. Doprinos, granice i trendovi / P. Hadjiisky, M.C. Bourdillon, Y. Grosgogeat // Arch Mai Coeur Vaiss. -1991.-Vol. 84.-P. 1593–1603

55. Hansson G.K. Ateroskleroza i imuni sistem / G.K. Hansson, G.P. Bern//Acta Paediatr Suppl. - 2004. - Vol. 93. – P. 63-69.

56. Hansson G.K. Ateroskleroza - imunološka bolest: Aničkovo predavanje 2007 / G.K. Hansson // Ateroskleroza. - 2009. - Vol. 202. – str. 2-10.

57. Hansson G.K. Upala i imunološki odgovor kod ateroskleroze / G.K. Hansson // Curr Atheroscler Rep. – 1999.-Vol. 1. - P. 150-155.

58. Henrichot E. Proizvodnja hemokina perivaskularnog masnog tkiva: uloga u patogenezi ateroskleroze? / E. Henrichot, C.E. Juge-Aubry, A. Pernin, J.C. Pache, V. Velebit, J.M. Dayer, P. Meda, C. Chizzolini, C.A. Meier // Arterioscler Thromb Vase Biol. - 2005. - Vol. 25. - P. 2594-2599.

59. Hermansson A. Inhibicija odgovora T ćelija na nativni lipoprotein niske gustine smanjuje aterosklerozu / A. Hermansson, D. Ketelhuth, D. Strodthoff, et al. // J Exp Med. - 2010. - Vol. 207. - P. 1081-1093.

60. Holoshitz J. Artritis izazvan kod pacova kloniranih T limfocita koji reaguju na

mikobakterija, ali ne i na kolagen tipa II / J. Holoshitz, A. Matitiau, I. R. Cohen // J Clin Invest. - 1984. - Vol. 73. - P. 211-215.

61. Hulthe J. Titri antitijela za oksidirani LDL se ne mogu povratiti kod pacijenata sa gospodarskom hiperholesterolemijom / J. Hulthe, J. Wikstrand, A. Lidell, I. Wendelhag, G.K. Hansson, O. Wiklund // Arterioscler Thromb Vase Biol. - 1998. - Vol. 18.-p. 1203-1211.

62. Iacobellis G. Epikardno masno tkivo: anatomski, biomolekularni i klinički odnosi sa srcem/ G. Iacobellis, D. Corradi, A.M. Sharma // Nat Clin Pract Cardiovasc Med. - 2005. - Vol. 2. - P.536-543.

63. Iacobellis G. Epikardno masno tkivo: fiziološke, patofiziološke i kliničke karakteristike u nastajanju / G. Iacobellis, A.C. Bianco//Trendovi Endocrinol Metab. - 2011. - Vol. 22. – P.450-457.

64. Imaizumi K. Dijeta i ateroskleroza kod miševa s nedostatkom apolipoproteina E / K. Imaizumi // Biosci Biotechnol Biochem. - 2011. - Vol. 75. - P. 1023-1035.

65. Jawien J. Mišji modeli eksperimentalne ateroskleroze / J. Jawien, P. Nastalek, R. Korbut // J Physiol Pharmacol. - 2004. - Vol. 55. – P. 503-517.

66. Jiang X. Oksidirani lipoproteini niske gustine ~ znamo li dovoljno o njima? / X. Jiang, Z. Yang, A.N. Chandrakala, D. Pressley, S. Parthasarathy // Cardiovasc Drugs Ther.-2011, - Vol. 25. – P. 367-377.

67. Karabinos I. Povećani serumski titar autoantitijela na oksidirani LDL kolesterol kod mladih zdravih odraslih osoba /1. Karabinos, S. Koulouris // Ateroskleroza. -2007. – Vol. 192. - P. 448-450.

68. Kern J.M. Patološka signalizacija u vaskulaturi izazvana Chlamydia pneumoniae / J.M. Kern, V. Maass, M. Maass // FEMS Immunol Med Microbiol. -2009.-Vol. 55. – P.131-139.

69. Kojić Z.Z. Životinjski modeli u proučavanju ateroskleroze / ZZ. Kojić// Srp Arh Celok Lek. -2003. – Vol. 131. - P. 266-270.

70. Kruif M.D. Infekcije Chlamydia pneumoniae na modelima miševa: značaj za istraživanje ateroskleroze / M.D. de Kruif, E.C. van Gorp, T.T. Keller, J.M. Ossewaarde, H. ten Cate // Cardiovasc Res. - 2005. - Vol. 65. – P. 317-327.

71. Kruth H.S. Makropinocitoza ê endocitni put posreduje u formiranju pjenastih ćelija makrofaga s prirodnim lipoproteinom niske gustine / H.S. Kruth, N.L. Jones, W. Huang, B. Zhao, I. Ishii, J. Chang, C.A. Combs, D. Malide, W.Y. Zhang // J Biol Chem. - 2005. - Vol. 280. - P. 2352-2360.

72. Kruth H.S. Mehanizmi pinocitoze u fluidnoj fazi neovisni o receptorima za indukciju stvaranja pjenastih ćelija s nativnim česticama lipoproteina niske gustine / H.S. Kruth // Curr Opin Lipidol. - 2011. - Vol. 22. – P. 386-393.

73. Krysiak R. Trenutni pogledi na ulogu dehidroepiandrosterona u fiziologiji, patologiji i terapiji / R. Krysiak, D. Frysz-Naglak, B. Okopien // Pol Merkur Lekarski. - 2008. - Vol. 24. – P. 66-71.

74. Kurano M. Etiologija ateroskleroze – posebna referenca na bakterijsku infekciju i virusnu infekciju / M. Kurano, K. Tsukamoto // Nihon Rinsho. - 2011. - Vol. 69.-P. 25-29.

75. Leinonen J.S. Raven autoantitijela na oksidirani LDL ne uzrokuju koronarni život ili dijabetičku bolest bubrega kod pacijenata s dijabetes melitusom koji nije zavisan od inzulina / J.S. Leinonen, V. Rantalaiho, P. Laippala, O. Wirta, A. Pasternack, H. Alho, O. Jaakkola, S. Yla-Herttuala, T. Koivula, T. Lehtimaki // Free Radic Res. - 1998. - Vol. 29. – P. 137-141.

76. Li J.Z. Za trivalni sat nastavlja se niz životnih ciklusa i koronarnog života u prirodi / J.Z. Li, M.L. Chen, S. Wang, J. Dong, P. Zeng, L.W. Hou // Chin Med J. - 2004. - Vol. 117. P. 163-167.

77. Libby P. Upala kod ateroskleroze: prijelaz od teorije do prakse / P. Libby, Y. Okamoto, V.Z. Rocha, to unutra. // Circ J. 2010. - Vol. 74. - P. 213-220.

78. Liuba P. Akutna infekcija Chlamydia pneumoniae uzrokuje koronarnu endotelnu disfunkciju kod svinja / P. Liuba, E. Pesonen, I. Paakkari, S. Batra, A. Forslid, P. Kovanen et al. // Ateroskleroza. - 2003. - Vol. 167. - P. 215-222.

79. Lopes-Virella M.F. Ateroskleroza i autoimunost / M.F. Lopes-Virella, G. Virella // Clin Immunol Immunopathol. - 1994. - Vol. 73. - P. 155-167.

80. Maggio M. Pozdravljajući nizak testosteron kao kardiovaskularni faktor rizika / M. Maggio, S. Basaria // Int J Impot Res. - 2009. - Vol. 21. - P. 261-264.

81. Mahabadi A.A. Povezanost volumena perikoronarne masti sa opterećenjem aterosklerotskim plakom u koronarnoj arteriji: analiza segmenta / A.A Mahabadi, N. Reinsch, N. Lehmann, J. Altenbernd, H. Kalsch, R.M. Seibel, R. Erbel, S. Mohlenkamp // Atherosclerosis. - 2010. - Vol. 211. - P. 195-199.

82. Mammi C. Androgeni i masno tkivo kod muškaraca: kompleksna i recipročna interakcija / C. Mammi, M. Calanchini, A. Antelmi, F. Cinti, G. Rosano, A. Lenzi, M. Caprio, A. Fabbri / / Međunarodni časopis za endokrinologiju. - 2012. -doi:10.1155/2012/789653

83. Mandal K. Autoimuni mehanizmi ateroskleroze / K. Mandal, M. Jahangiri, Q.Xu // Handb Exp Pharmacol. - 2005. - Vol. 170. - P. 723-743.

84. McNamara DJ Dijetetski holesterol i ateroskleroza / DJ McNamara // Biochim Biophys Acta. - 2000. - Vol. 1529. - P. 310-320.

85. Medras M. Dehidracija testosterona i dehidroepiandrosterona, akutna agresivnost i visceralna gojaznost sa redovnim starenjem muškaraca / M. Medras, E.A. Jankowska // Pol Merkur Lekarski. - 2001. - Vol. 11. - P. 187-190.

86 Meier C.A. Bijelo masno tkivo, upala i ateroskleroza / C.A. Meier, S. Thalmann// Bull Acad Natl Med. – 2007.-Vol. 191. - P. 897-908.

87. Menshikov I. Dokazi u prilog ulozi idiotipske mreže u indukciji autoimune hemolitičke anemije: teorijske i eksperimentalne studije / I. Menshikov, L. Beduleva // Int Immunol. - 2008. - Vol. 20. – P. 193-198.

88. Mironova M. Izolacija i karakterizacija humanih antioksidiranih LDL autoantitijela./ M. Mironova, G. Virella, M.F. Lopes-Virella // Arterioscler Thromb Vase Biol. - 1996. - Vol. 16. - P. 222-229.

89. Moghadasian M.H. Eksperimentalna ateroskleroza: istorijski pregled / M.H. Moghadasian // Life Sci. - 2002. - Vol.70. - P. 855-865.

90. Mussa F.F. Hlamidijska pneumonija i vaskularne bolesti: ažuriranje / F.F. Mussa, H. Chai, X. Wang, Q. Yao, A.B. Lumsden, C. Chen// J Vase Surg. - 2006. - Vol. 43.-p. 1301-1307.

91. Nandakumar K.S. Kolagen tip II (Cll)-specifična antitijela izazivaju artritis u odsustvu T ili B ćelija, ali napredovanje artritisa je pojačano Cll-reaktivnim

T ćelije/K.S. Nandakumar, J. Backlund, M. Vestberg // Arthritis Res Ther. – 2004.-Vol. 6. - P. 544-550.

92. Nilsson J. B ćelija u aterosklerozi: udruživanje sa lošim momcima? /J. Nilsson, G.N. Fredrikson// Clin Chem. - 2010. - Vol. 56. - P. 1789-1791.

93. Ohman M.K. Perivaskularno visceralno masno tkivo izaziva aterosklerozu kod miševa sa nedostatkom apolipoproteina E / M.K. Ohman, W. Luo, H. Wang, C. Guo, W. Abdallah, H.M. Russo, D.T. Eitzman // Ateroskleroza. - 2011. - Vol. 219.-P. 33-39.

94. Ouwens D.M. Uloga epikardnog i epiduralnog masnog tkiva u patofiziologiji kardiovaskularnih bolesti / D.M. Ouwens, H. Sell, S. Greulich, J. Eckel // J Cell Mol Med. - 2010. - Vol.14. - P. 2223-2234.

95. Palinski W. Antiserumi i monoklonska antitijela specifična za epitope koji nastaju tokom oksidativne modifikacije lipoproteina niske gustine // W. Palinski, S. Yla-Herttuala, M.E. Rosenfeld, S. Butler, S.A. Socher, S. Parthasarathy, L.K. Curtis, J.L. Witztum // Arterioskleroza. - 1990. - Vol. 10. – P. 325-335.

96. Parthasarathy S. Atherogenesis/S. Parthasarathy. - C.507

97. Parthasarathy S. Oksidirani lipoprotein niske gustine, Janus sa 2 lica kod koronarne arterijske bolesti? / S. Parthasarathy, N. Santanam, N. Auge // Biochem Pharmacol. -1998.-Vol. 56.-p. 279-284.

98. Pasqui A.L. Imuni faktori kod ateroskleroze / A.L. Pasqui, G. Bova, S. Maffei, A. Auteri//Ann Ital Med Int. -2005.-Vol. 20.-P.81-89.

99. Payne G.A. Epikardno perivaskularno masno tkivo kao terapijska meta kod koronarne bolesti povezane s gojaznošću / G.A. Payne, M.C. Kohr, JD. Tune // Br J Pharmacol. - 2012. - Vol. 165. - P. 659-669.

100. Rabkin S.W. Epikardna mast: svojstva, funkcija i odnos prema gojaznosti / S.W. Rabkin // Obes Rev. - 2007. - Vol. 8. - P. 253-261.

101. Ravnskov U. Zastarjela hipoteza: ideja o ishrani srca / U. Ravnskov // Journal of Clinical Epidemiology. - 2002. - 55. - P. 1057-1063.

102. Ravnskov U. Zablude hipoteze lipida / U. Ravnskov // Scand Cardiovasc J. - 2008. - Vol. 42. – P. 236-239.

103. Ritskes-Hoitinga J. Ateroskleroza kod pacova/J. Ritskes-Hoitinga, A.C. Beynen // Arterija. – 1988.-Vol. 16.-P. 25-50.

104. Rose N.R. Infekcija, mimika i autoimuna bolest / N.R. Rose // J Clin Invest. - 2001. - Vol. 107. - P. 943-944.

105. Rossi G.P. Antitijela na oksidirane lipoproteine ​​niske gustoće i angiografski procijenjena koronarna arterijska bolest kod bijelih pacijenata / G.P. Rosi, M. Cesari, R. De Toni, M. Zanchetta, G. Maiolino, L. Pedon, C. Ganzaroli, P. Maiolino, A.C. Pesina / / Circulation. - 2003. - Vol. 108. - P. 2467-2472.

106. Sacks H.S. Ljudsko epikardno masno tkivo: pregled / H.S. Sacks, JN. Fain // Am Heart J. - 2007. - Vol. 153. - P. 907-917.

107. Saikku P. Serološki dokazi povezanosti nove klamidije, TWAR-a, koronarne bolesti srca i akutnog infarkta miokarda / P. Saikku, K. Mattila, M.S. Nieminen i in. // Lancet. - 1988. - Vol.2. - P. 983-986.

108. S. Sarin, C. Wenger, A. Marwaha, A. Qureshi, B.D. Idi, C.A. Woomert, K. Clark, L.A. Nassef, J. Shirani // Am J Cardiol. - 2008. - Vol. 102.-p. 767-771.

109 Shah P.K. Preostali rizik i nivoi holesterola lipoproteina visoke gustine: postoji li veza? /P.K. Shah // Rev Cardiovasc Med. - 2011. - Vol. 12. – P. 55-59.

110. Shi G. P. Imunomodulacija vaskularnih bolesti: ateroskleroza i autoimunost/ G.P. Shi // Eur J Vase Endovasc Surg. - 2010. - Vol. 39. – P. 485-494.

111. Singh V. Modeli za proučavanje ateroskleroze: Mehanistički uvid / V. Singh, R.L. Tiwari, M. Dikšit, M.K. Barthwal // Current Vascular Pharmacology. - 2009. - Vol. 7.-P. 75-109.

112. Spagnoli L.G. Prava upala kod ateroskleroze / L.G. Spagnoli, E. Bonanno // The Journal of Nuclear Medicine. – Vol. 48, br. 11. - P. 1800-1815.

113. Spence J.D. Infekcija, upala i ateroskleroza / J. D. Spence, J. Norris // Moždani udar. - 2003. - Vol. 34. – P.333-334.

114. Spiroglou S.G. Adipokini u periodičnom i epikardijalnom masnom tkivu: diferencijalna ekspresija i odnos prema aterosklerozi / S.G. spiroglu,

C. G. Kostopoulos, J. N. Varakis, H.H. Papadaki // J Atheroscler Thromb. - 2010. -Vol. 17.-P. 115-130.

115. Stassen F.R. infekcija i ateroskleroza. U alternativnoj perspektivi na originalnu hipotezu / F.R. Stassen, T. Vainas, C.A. Bruggeman // Pharmacol Rep. - 2008. - Vol. 60. – P. 85-92.

116. Steinberg D. LDL modifikacija hipoteze aterogeneze: ažuriranje /

D. Steinberg // J. Lipid Res. - 2009. - Vol. 50. - P. 376-381.

117. Steinberg D. Interpretativna povijest kontroverze o holesterolu: dio I / D. Steinberg // Journal of Lipid Research. - 2004. - Vol. 45. - P. 1583-1593.

118. Steinberg D. Interpretativna istorija kontroverze holesterola: Dio II: pregled hiperholesterolemije do koronarne bolesti kod ljudi / D. Steinberg // Journal of Lipid Research. - 2004. - Vol. 46. ​​– P. 179-190.

119. Stocker R. Udio oksidativnih modifikacija u aterosklerozi / R. Stocker, J.F. Keaney Jr. // Physiol Rev. - 2004. - Vol. 84. - P. 1381-1478.

120. Streblow D.N. Da li patogeni ubrzavaju aterosklerozu? / D.N. Streblow, S.L. Orloff, J.A. Nelson//J Nutr. - 2001. - Vol. 131. - P. 2798-2804.

121. Sulzer B., Centralni imuni sistem, self i autoimunost / B. Sulzer, J. Van Hemmen, U. Behn // Bull. Math. Biol. - 1994. - Vol. 56. - P. 1009-1040.

122. Swanborg, RH. životinjski modeli ljudskih bolesti. Eksperimentalni autoimuni encefalomijelitis kod roditelja kao model demijelinizacije kod ljudi / R.H. Swanborg // Clin. Immunol. Immunopatol. - 1995. - Vol. 77. - P. 4-13.

123. Szasz T. Perivaskularno masno tkivo: više niže samo strukturna podrška / T. Szasz, R.C. Webb // Clin Sci (Lond). - 2012. - Vol. 122. - P. 1-12.

124. Takahashi M. Inflamatorni citokini u patogenezi ateroskleroze / M. Takahashi / Nihon Rinsho. - 2011. - Vol. 69. – P. 30-33.

125. Thalmann S. Lokalni depoi masnog tkiva kao kardiovaskularni faktori rizika / S. Thalmann, C.A. Meier // Cardiovasc Res. - 2007. - Vol. 75. – P.690-701.

126. Thompson G.R. Istorija kontroverze holesterola u Britaniji / G.R. Thompson // QJM. - 2009. - Vol. 102. – P.81-86.

127. Traish A. M. Dehidroepiandrosteron (DHEA)-prekursorski steroid ili aktivni hormon u ljudskoj fiziologiji / A.M. Traish, H.P. Kang, F. Saad, AT. Guay // J Sex Med. - 2011. - Vol. 8. - P. 2960-2982.

128. Traish A.M. Testosteron i kardiovaskularne bolesti: stara stara ideja sa modernim kliničkim implikacijama / A.M. Traish, K.E. Kypreos // Ateroskleroza. – 2011.-Vol. 214(2).-P. 244-248.

129. Trentham D.E. Humoralna i ćelijska osjetljivost na kolagen kod artritisa izazvanog kolagenom tipa II kod pacova / D.E. Trentham, A. Townes, H. Andrew, J. R. David // J Clin Invest. - 1978. - Vol. 61. – P. 89-96.

130. Tsai W.C. Među antioksidiranim lipoproteinima niske gustine i stepenom koronarne ateroskleroze / W.C. Tsai, Y.H. Li, T.H. Chao, JH. Chen//J Formos Med Assoc. - 2002. - Vol. 101. - P. 681-684.

131. Turk JR. Psihološka aktivnost i inšiskleroza: što je životinjski model? /J.R. Turk, M. H. Laughlin // Can J Appl Physiol. - 2004. - Vol. 29. – P. 657-683.

132. Tuttolomondo A. Inflamatorna bolest jaka ateroskleroze / A. Tuttolomondo, D. Di Raimondo, R. Pecoraro, V. Arnao, A. Pinto, G. Licata // Curr Pharm Des. - 2012. - Vol. 18. - P. 4266-4288.

133. Uusitupa M.I. Autoantitijela protiv oksidiranog LDL-a ne odgovaraju aterosklerotskom osnovnom uzroku dijabetes melitusa koji nije nezavisan od inzulina / M.I. Uusitupa, L. Niskanen, J. Luoma, P. Vilja, M. Mercuri, R. Rauramaa, S. Ylä-Herttuala // Arterioscler Thromb Vase Biol. - 1996. - Vol. 16. - P. 1236-1242.

134. Vanderlaan P.A. Tematski pregledni niz: imuni sistem i aterogeneza. neobični osumnjičeni: pregled manjih populacija leukocita u aterosklerozi / P.A. Vanderlaan, C.A. Reardon// J Lipid Res. - 2005. - Vol. 46.-P. 829-838.

135. Veniant M.M. Veličina lipoproteina i osjetljivost na aterosklerozu kod Apoe(-/-) i Ldlr(-/-) miševa / M.M. Veniant, S. Withycombe, S.G. Young // Arterioscler Thromb Vase Biol. - 2001. - Vol. 21. - P. 1567-1570.

136. Verhagen S.N. Perivaskularno masno tkivo kao uzrok ateroskleroze / S.N. Verhagen, F.L. Visseren // Ateroskleroza. - 2011. - Vol. 214. - P. 3-10.

137. Virella G. Aterogeneza i humoralni imuni odgovor na modificirane lipoproteine ​​/ G. Virella, M.F. Lopes-Virella // Ateroskleroza. - 2008. - Vol. 200.-p. 239-246.

138. Wang J.-L. Sržne inflamatorne ćelije u adventiciji i formiranje i širenje aterosklerotskih lezija u koronarnoj arteriji apolipoprotein E gen nokaut miševa / J-L. Wang, S.-Q. Ma, L. Li, G-Q. Liu, Wei-C. Hu, R. Ma // Kineski časopis za fiziologiju. - 2012. - Vol. 56. - doi: 10.4077/CJP.2013.BAA080.

139. Weverling-Rijnsburger A.W. Lipoproteinski holesterol visoke gustine naspram niske gustine kao faktor rizika za koronarne arterijske bolesti i moždani udar u starosti / A.W. Weverling-Rijnsburger, I.J. Jonkers, E. van Exel, J. Gussekloo, R.G. Westendorp// Arch Intern Med. - 2003. - Vol. 163. - P. 1549-1554.

140. Wick G. Struktura omotača 65/60 u patogenezi ateroskleroze / G. Wick, R. Kleindienst, G. Schett, A. Amberger, Q. Xu // Int Arch Allergy Immunol. – 1995.-Vol. 107. - P. 130-131.

141. William R. Ware mainstream hipoteza da LDL kolesterol pokreće aterosklerozu može biti neinvazivna, neinvazivna slika koronarne arterijske bolesti i progresije / R. William // Med Hypotheses. - 2009. - Vol. 73.-P. 596-600.

142. Wozniak S.E. Masno tkivo: novi endokrini organi? Pregledni članak / S.E. Wozniak, L.L. Bože, M.S. Wachtel, E.E. Frezza // Dig Dis Sci. - 2009. - Vol. 54. – P.1847-1856.

143. Wucherpfennig K. W. Mehanizmi za indukciju autoimunosti infektivnim agensima / K. W. Wucherpfennig // J Clin Invest. - 2001. - Vol. 108.-p. 1097-1104.

144. Xu F. Adventicijski fibroblasti - staza u ranim fazama ateroskleroze kod miša koji je nokautirao apolipoprotein E / F. Xu, J. Ji, L. Li, R. Chen, W.C. Hu // Biochem Biophys Res Commun. - 2007. - Vol. 352. – P. 681-688.

145. Xu Q. Mišji modeli arterioskleroze: ozljede arterija vaskularnih transplantata / Q. Xu // Am J Pathol. - 2004. - Vol. 165 - str. 1-10.

146. Yanni A.E. Laboratorijski zec: životinja istraživanja ateroskleroze / A.E. Yanni // Lab Anim. - 2004. - Vol. 38. – P. 246-256.

147. Yerramasu A. Uspostavljanje zapremine epikardne masti je nezavisan faktor rizika za ubrzani napredak subkliničke koronarne ateroskleroze / A. Yerramasu, D. Dey, S. Venuraju, D.V. Anand, S. Atwal, R. Corder, D.S. Berman, A. Lahiri // Ateroskleroza. - 2012. - Vol. 220. - P. 223-230.

148. Yorgun H. Debljina epikardnog masnog tkiva predviđa aterosklerozu descendentne torakalne aorte pokazujući multidetektorsku kompjuterizovanu tomografiju / H. Yorgun, U. Canpolat, T. Hazirolan et al. // Int J Cardiovasc Imaging. - 2012. - Vol. 28.-p. 911-919.

149. Yoshida H. Prva linija oksidiranih lipoproteina: uloga oksidiranih lipoproteina u aterogenezi i riziku od kardiovaskularnih bolesti/ H. Yoshida // Rinsho Byori. -2010. -Vol. 58. – P. 622-630.

150. Zaragoza C. Animal Models of Cardiovascular Diseases / C. Zaragoza, C. Gomez-Guerrero, J.L. Martin-Ventura i in. // Časopis za biomedicinu i biotehnologiju. -2011. -doi:10.1155/2011/497841.

151. Zhao D. Oksidacija lipoproteina niske gustine i autoimunih antitijela kod pacijenata sa antifosfopolipidnim sindromom i trombozom histromije / D. Zhao, H. Ogawa, X. Wang, GS Cameron, DE Baty, JS Dlott, DA Pathol J Clin. - 2001. - Vol. 116. - P. 760-767.

152. Zhao Q. Upala, autoimunost i ateroskleroza / Q. Zhao // Discov Med. - 2009. - Vol. 8. - P. 7-12.

153. URL: http://www.kalenbiomed.com/34product_oldl.html (datirano 01.10.12.).

Odlikovan za podršku Federalnog ciljnog programa Ministarstva obrazovanja i nauke Ruske Federacije, grant br. 14.V37.21.0211; AVCP Ministarstva obrazovanja i nauke Ruske Federacije "RNPZSH (2009-2011 godine)", br. 2.1.1/2157; suverenog zahtjeva Ministarstva obrazovanja i nauke Ruske Federacije za sprovođenje NDR-a na temu „Autoimuni mehanizmi ateroskleroze. Novi eksperimentalni model ateroskleroze u očima” br. 4.5505.2011.

Za poštovanje, izlaganje više naučnih tekstova disertacije na priznavanje i uklanjanje radi daljeg priznavanja originalnih tekstova disertacija (OCR). U vezi s njima, mogu imati pomilovanja, zbog nepotpunosti algoritama za prepoznavanje. U PDF fajlovima disertacija i sažetaka, kako mi dostavljamo, nema takvih pomilovanja.

BILTEN UDMURTSKOG UNIVERZITETA

Biologija. NAUKE O ZEMLJI

UDK 612.017.1

I.V. Menshikov, K.V. Fomina, L.V. Bedulova, V.G. Sergejev EKSPERIMENTALNI MODEL ATEROSKLEROZE U SCUR,

VICLICAN IMUNIZACIJA NATIVNIM LIPOPROTEINIMA KOD LJUDI

Іmunіzatsіya schurіv native LPNG Lyudin viklikaє rozvitok autoіmunnoї reaktsії protiv native LPNG scho suprovodzhuєtsya dislіpoproteїnemієyu, zbіlshennyam ob'єmu perivaskulyarnoї da epіkardіalnoї zhirovoї tkanini koja aterosklerotichnim poshkodzhennyam stіnki aorte, scho svіdchit na korist gіpotezi o tim scho autoіmunna reaktsіya. Ateroskleroza u očima, uzrokovana imunizacijom nativnim LPNH, je adekvatan eksperimentalni model ljudske ateroskleroze.

Ključne riječi: ateroma, ateroskleroza, autoimune reakcije, dislipidemija, nativni niskomasni lipoprotein, eksperimentalni model ateroskleroze u očima, epikardijalna mast.

Entry

Ateroskleroza je u osnovi širokog spektra kardiovaskularnih bolesti i povezanosti s autoimunim bolestima i zaraznim bolestima. Bez obzira na broj studija, etiologija i patogeneza ove bolesti ostaju nepoznate. Većina trenutnih hipoteza zasniva se na ključnoj činjenici veze između poremećenog metabolizma lipoproteina i stvaranja aterosklerotskih plakova. Međutim, zašto i kako dolazi do poremećenog metabolizma lipoproteina, što dovodi do razvoja bolesti, preopterećeno je glavnom neobjašnjivom ishranom aterogeneze. U literaturi se govori o puno vanjskih i unutrašnjih faktora koji dovode do kolapsa razmjene lipoproteina, ovi podaci su prikazani nižim redom. ONNIAY Z Nab_lsh Privarbilih Sybodyní gípotez ê gíppotez o autoimunskoj prirodi ateroskleroze, zgody i zako uzrok neuspjeha ObMín L_PopRotya je ê Revotika torotimunnoj podatína podotorina odifoki lilʹnoj lípotíní lílʹ. Imuni kompleksi autoantitijela sa LPNS, koji se uspostavljaju u slučaju cioma, formiraju efektorske mehanizme, koji dovode do upale u stenumu sudije. Razumno je prihvatiti hipotezu da su ríven oLDL i autoantitijela na njih krivi za povezanost s razvojem ateroskleroze. Međutim, nije pronađena nedvosmislena veza između njih, a dokazi o reumu autoantitijela na LRPN kod pacijenata s aterosklerozom i zdravih ljudi su odlični. Činjenice koje dovode u sumnju ideju o autoimunoj reakciji na ALPN kao uzroku indukcije i razvoja ateroskleroze. Istovremeno, u stvari, uočeno je prisustvo autoantitijela na nLPNG u normi, a broj onih sa aterosklerozom trenutno raste. U studijama koje smo ranije proveli, otkriveno je da je kod pacijenata sa aterosklerozom kod ljudi (pacijenata sa ishemijskom bolešću srca) ona jednaka zdravim, a značajno veći nivo antitela na nLPNG i niži nivo antitela na oLDL u krv. Na osnovu ovih drugih činjenica, formulisali smo hipotezu da je glavni uzrok dislipoproteinemije i aterogeneze razvoj autoimune reakcije na nativni, a ne na oksidirani LPNH. Na korist nashoí̈ gípotezi takozh svídchat porívnyano nedavno otrimaní rezultati doslídzhen scho vkazuyut na one scho autoímunní T klítini scho rozpíznayut epítopi bílka ApoB100 nLPNG, spriyayut rozvitívítívítívíní̈, spriyayut rozvitívítívíní̈, spriyayut rozvitívítívínívíníví ítherozítívínívínívínítívínítívínítívínítínív. Jedan od najpomirljivijih načina preokretanja hipoteze, koja je usmjerena na određivanje etiološkog faktora u nastanku te manje bolesti, je mogućnost da se ovim faktorom izazove razvoj bolesti kod pokusnih bića. Stoga, da bismo testirali hipotezu, inducirali smo autoimunu reakciju na nLPNH u očima oka imunizacijom nativnim lipoproteinima niskog tijela (hLPNH). Vjerovatno je pretpostaviti da razvoj autoimune reakcije na nLPNG može dovesti do razvoja dislipoproteinemije, ateroskleroze krvnih žila, kao najznačajnijeg znaka koji karakterizira razvoj ateroskleroze kod ljudi.

Materijali i metodologija

Patsyuki Wistar su imunizirani nativnim ljudskim LPNH (Sigma) u skladištu Freundovog adjuvansa (NAF) (Sigma) jednom, intraokularno u dozi od 200 mcg. Kontrolna stvorenja su dobila NAF. Krv je uzeta u kratkom periodu od 13 dana uz punkciju srca. Ostatak uzorkovanja krvi uzet je 20 dana nakon imunizacije. U sirovinama krvi propisana su ríven antitijela na ljudski nLDL holesterol, ríven ukupni holesterol, LDL holesterol i HDL holesterol. Antitijela protiv nLPNH su davana metodom koju je opisao Khlyustov V.N., 1999. Ukupni holesterol je određen enzimskom metodom uz pomoć dodatnog seta holesterola FS (Deacon-DS, Rusija). LDL-holesterol i HDL-holesterol određivani su direktnom homogenom metodom, zamjenski komercijalni kompleti “LPNG holesterol”, “HDL-holesterol” (ljudski). Podaci su predstavljeni kao razlika (A) prosječnih vrijednosti između grupe posljednje i kontrolne životinje. Da bismo odredili značaj vidmínnosti, koristili smo Mann-Whitneyjev kriterij. Nakon 20 dana nakon imunizacije glansa kože bika, izvršena je intrakardijalna perfuzija fiksatorom Imunofix. Srce i dio aorte su poširani na lipidima sa sudanom III (modificirana je metoda Holman, 1958). Drugi dio aorte je podvrgnut histološkom pregledu, pri čemu je sudija napunjen parafinom. Zrízi zavtovshki 6 μm su farbuy s hematoksilin-eozinom.

Rezultati te rasprave

Kinetika antitela na nHDL, promena jednaka HDL holesterolu, HDL holesterolu u toku imunog odgovora izazvanog imunizacijom očnih kapaka nativnim HDL holesterolom kod ljudi. Kako bismo preispitali hipotezu da je uzrok aterogeneze razvoj autoimune reakcije na nativni LPNH, pokušali smo inducirati autoimunu reakciju na nativni LPNH u očima. Za indukciju autoimune bolesti kod eksperimentalnih zamjenskih stvorenja, imunizirajte heterolognim antigenima sličnim autoantigenima. Prihvaćeno je da je uzrok razvoja autoimune reakcije pri imunizaciji heterolognim antigenom prisustvo antigena koji uzrokuje aktivaciju limfocita. Stoga, da bismo izazvali autoimunu reakciju protiv nativnog LPNH u očima, testirali smo heterologni (humani) nativni LPNH.

Jednokratna imunizacija očnih kapaka nativnim humanim HDL-C u NAF u dozi od 200 mcg izazvala je povećanje antitijela protiv humanog nLDL-C, što je uočeno 13 dana nakon imunizacije (slika 1). Nakon 20 dana rive antitijela su postala visoka. Rast antitela protiv nativnih LPNH osoba tokom imunog odgovora bio je umeren, novo povišenje antitela na nativne LPNH osobe bilo je blago spontane prirode i dostiglo je maksimalnu širinu, niže napred. Takva samonosna, samonosiva priroda razvoja imunoloških snaga za razvoj reakcija preosjetljivosti i autoimunih reakcija.

Povećanje nivoa antitela na nLPNH kod imunizovanih juvenilnih jedinki praćeno je povećanjem nivoa LDL-holesterola i smanjenjem HDL-holesterola kod kontrolnih životinja (slika 1). Promjena, ako se bojite, u razmjeni lipoproteina, čest je znak razvoja ateroskleroze kod ljudi.

Promena nivoa LDL holesterola i HDL holesterola u krvi očiju, kao i promena nivoa antitela na nativne LDL osobe, ima mali stepen karaktera. Sa ovom promenom nivoa holesterola, LDL i HDL se pogoršavaju, postaju sve izraženiji sa novom fazom rasta antitela (Sl. 1). Korelacija između kinetike antitijela na nLPNH i kinetike LDL kolesterola i HDL kolesterola u toku imunološkog odgovora jasno ukazuje na njihovu međusobnu povezanost. Distilita dislipoprocija, stvarnost, preokret Mizhniyu Rivnya Antitail Protosty Domoroci L_PopRotya, Tom Dislipídemíyu u potezu Ímunno Vídpovídí Svídki o destiliranju u Shchurívu, IMUNIZNIY domoroci Lfsch narod, autocommons Lfschív, PL SHurív.

Rice. 1. Kinetika antitela protiv nativnog humanog HDL-C, promene nivoa HDL-holesterola i HDL-holesterola u krvi očiju imuniziranih nativnim HDL-om. Rezultati su prikazani u grupi očiju imuniziranih nLPNH (n=8) i grupi kontrolnih očiju (n=8). * - vrijednost vitalnosti u paru sa kontrolnim životinjama str< 0,05, критерий Манна-Уитни

Razvoj aterosklerotične aorte u očima ljudi imuniziranih nativnim LPNH. Kod kontrolnih žmirnica, kojima je NAF ubrizgan jednokratno, nisu uočene promjene u strukturi aorte. Intima aorte išijasa predstavljena je u obliku jedne endotelne kuglice, koja čvrsto prianja uz unutrašnju elastičnu membranu; medij aorte se sastoji od naljepnih kuglica m'yazovykh klitina i ekstracelularnog kolagenskog matriksa, podijeljenog elastinskim pločama; aortna adventicija je predstavljena zdravim i masnim tkivom (slika 2a).

Histološkom analizom aorte eksperimentalnih škilja uočene su promjene karakteristične za aterosklerozu. Moguće je uočiti nekoliko promjena na zidu aorte, jer je moguće vidjeti kako se razvoj aterosklerotičnih ušiju razvija u različitim fazama. Na sl. 2b prikazuje znojenje intimnih organa, dezorganizaciju medija, nakupljanje leukocita u intimnim dijelovima i između medija i adventicije, elastična lamina nije vidljiva, što može biti rana aterosklerotična uskodženja krvnih žila. Slika 2c prikazuje aortnu ploču sa dubljim lezijama intima-medijskog kompleksa. Sela čuva totalna propast intime, strništa i golih medija. Na taj način, jednokratna imunizacija očiju sa nativnim LPNH osobama u NAF-u dovodi do propadanja zida aorte, tipičnog za aterosklerozu.

Povećanje volumena epikardijalnog i perivaskularnog masnog tkiva u očima, imuniziranim nativnim LPNH ljudima. Jednokratna imunizacija očnih kapaka kod ljudi sa prirodnim dodatkom LDL-a dovela je do povećanja količine epikardijalne masti (slika 3). Na sl. 3 može se vidjeti da srce kontrolnog stvorenja možda nema epikardijalnu mast, iako su eksperimentalna stvorenja podložna ovom stanju. Povećanje količine epikardne masti u jagodicama, imuniziranim hLPNS-om, postaje 250±35%.

Rice. 2. Zid aorte tretiran hematoksilin-eozinom: a - zid aorte kontrolnih žmuraca; b - zid sternule aorte, nLPNS imunizacija. Čuva se intimno znojenje, neorganizovanost medija, nakupljanje leukocita na sudijskoj šabloni. Elastična lamina se ne pojavljuje; c - zid aorte u očima, imuniziran NLPNS. Dílyanka povnoí̈ degradacije íntimi, spuchuvannya da golotinja medija. Dovžina linija = 1200 qt

Rice. 3. Srce, kontrolne oči (1) i oči, ljudi imunizirani nLPNG (2), napravljeni od sudana. Tamna područja - epikardijalna mast

Kod pokusnih stvorenja otkriveno je povećanje količine perivaskularnog masnog tkiva - broja kostiju i ekspanzije adipocita u bijelom masnom tkivu u adventivnoj tunici (sl. 4 a, b). U ovom slučaju se mijenja priroda raspodjele lipida u adipocitima smeđeg masnog tkiva aortne adventicije. Neki adipociti smeđeg masnog tkiva imaju male kapljice lipida,

zvučalo je raspršeno po citoplazmi, postalo je veće, ljutito i lokalizovano u centru ćelija (slika 4, d). Može se pretpostaviti da je za umove eksperimenta to bilo kao povećanje broja ćelija u smeđem masnom tkivu aorte, te u th koraku transformacije na adipocitima bijelog masnog tkiva.

Rice. Slika 4. Perivaskularno masno tkivo: a – aortni adipociti kontrolnih životinja; b - adipociti aortnog išijasa, imunizacija nLPNS; c, d - konverzija adipocita u smeđem masnom tkivu u adipocite bijelog masnog tkiva u adventiciji i periadventiciji skleroze aorte, imunizirane nLPNH. (1*, 2*, 3* – poslednje faze transformacije adipocita); 1 - mediji; 2 - adventitija; 3 - periadventitija. Duga linija (A, B, C) = 1400 qt, D - 420 qt

Ostatak sata pridaje se veliko poštovanje ulozi epikardijalnog i perivaskularnog masnog tkiva u patogenezi ateroskleroze. Poboljšanje epikardijalnog masnog tkiva danas se smatra markerom koronarne ateroskleroze i prognostičkim pokazateljem razvoja yogo. Perivaskularno masno tkivo, koje potiče iz arterija, također se zrači radi lokalne stimulacije aterosklerotskih plakova. Rezultati in vitro i in vivo su pokazali da perivaskularno masno tkivo može imati prospazmodičnu snagu i recidiv aterosklerotskog procesa na strani sternuma, što omogućava hipotezu o tim stenozama išijasa na strani sternule. Iz tog razloga smo pokazali da urtikarija unutrašnjeg zida aorte u očima očiju može biti posljedica reakcije perivaskularnog masnog tkiva na imunizaciju očiju osoba nLPNG.

U stvari, uzeli smo novi eksperimentalni model ateroskleroze. Bez obzira na one koji su vidjeli puno eksperimentalnih modela ateroskleroze, danas ne postoji adekvatan model, kao da bi pokazao sve faze i znakove ateroskleroze kod ljudi. Razvili smo eksperimentalni model ateroskleroze kod škilja, viklikana i imunizacije nativnim LPNH kod ljudi, otkrivajući glavne metaboličke, patofiziološke znakove bolesti, a sam po sebi adekvatan eksperimentalni model humane ateroskleroze. Eksperimentalni model otkriva mogućnost razvoja uzročne i nasljedne veze između procesa koji dovode do patogeneze ateroskleroze; mehanizmi prirodne tolerancije na nativni LPNH koji dovode do ateroskleroze; povezanost ateroskleroze s infekcijama i drugim autoimunim bolestima

U ovom obred, іmunіzatsіya schurіv native LPNG Lyudin viklikaє rozvitok autoіmunnoї reaktsії protiv native LPNG scho suprovodzhuєtsya dislіpoproteїnemієyu, zbіlshennyam ob'єmu perivaskulyarnoї da epіkardіalnoї zhirovoї tkanini koja aterosklerotichnim poshkodzhennyam stіnki aorte, scho svіdchit na korist gіpotezi o tim scho autoіmunna reaktsіya.

LPNG je uzrok razvoja ove bolesti. Ateroskleroza u očima, uzrokovana imunizacijom nativnim LPNH kod ljudi, je adekvatan eksperimentalni model ljudske ateroskleroze.

Podyaki

Robot je proslavljen na granicama državne zamovlenije Ministarstva obrazovanja i nauke Ruske Federacije za NDR na temu „Autoimuni mehanizmi ateroskleroze. Novi eksperimentalni model ateroskleroze u očima” br. 4.5505.2011.

REFERENCE

1. Masia M., Padilla S., Robledano C. i in. Razvoj endotelne funkcije i subkliničke ateroskleroze u trenutnom virusu hepatitisa C kod pacijenata zaraženih HIV-om: studija poprečnog presjeka // BMC Infect. Dis. 2011 Vol. 11. str. 265.

2. Muhlestein J.B. Hronična infekcija i koronarna ateroskleroza bi bile hipoteza da li će se ikada zaista ostvariti? // J. Am. Coll. Cardiol. 2011 Vol. 58. P. 2007-2009.

3. Stassen F.R., Vainas T., Bruggeman C.A. infekcija i ateroskleroza. Alternativni pogled na zastarjelu hipotezu // Pharmacol. Rep. 2008 Vol. 60. P. 85-92.

4. Symmons D.P., Gabriel S.E. Epidemiologija KVB kod reumatskih bolesti, sa fokusom na RA i SLE, Nat. Rev. Reumatol. 2011 Vol. 7. P. 399-408.

5. Galkina E., Ley K. Imuni i inflamatorni mehanizmi ateroskleroze // Annu Rev. Immunol. 2009 Vol.

6. Libby P., Okamoto Y., Rocha V.Z. to u. Upala u aterosklerozi: prijelaz iz teorije u praksu // Circ. J. 2010. Vol. 74. P. 213-220.

7 Shah P.K. Preostali rizik i nivoi holesterola lipoproteina visoke gustine: postoji li veza? // Rev. Cardiovasc. Med. 2011 Vol. 12. P. 55-59.

8. Steinberg D. LDL modifikacija hipoteze aterogeneze: ažuriranje // J. Lipid Res. 2009 Vol. 50. P. 376-381.

9. Klimov A.N. Autoimuna teorija aterogeneze i koncept modificiranih lipoproteina // Vestn. Akad. Med. Nauka SSSR. 1990 Vol. 11. P. 30-36.

10. Klimov A.N., Nagornev V.A. Evolucija koncepta aterogeneze holesterola od Aničkova do naših dana // Pediatr. Pathol.Mol. Med. 2002 Vol. 21. P. 307-320.

11. Virella G., Lopes-Virella M.F. Aterogeneza i humoralni imuni odgovor na modificirane lipoproteine ​​// Ateroskleroza. 2008 Vol. 200. P. 239-246.

12. Gounopoulos P., Merki E., Hansen L.F. to u. Antitijela na oksidirane lipoproteine ​​niske gustoće: epidemiološke studije i potencijalne kliničke primjene kod kardiovaskularnih bolesti // Minerva Cardioangiol. 2007 Vol. 55. P. 821-837.

13. Mandal K., Jahangiri M., Xu Q. Autoimuni mehanizmi ateroskleroze // Handb. Exp. Pharmacol. 2005 Vol. 170. P. 723-743.

14. Matsuura E., Kobayashi K., Inoue K. et al. Interni imunoglobulin i ateroskleroza // Clin. Rev. Allergy Immunol. 2005. Vol 29. P. 311-319.

15. Weinbrenner T., Cladellas M., Covas M.I. to u. Visok oksidativni stres u bolesnika sa stabilnom koronarnom bolešću // Ateroskleroza. 2003 Vol. 168. P. 99-106.

16. Khlyustov V.M. Kílkísne vyznachennya avtoantitil íní í í í ípoproteinív ín low gustin // Klinička laboratorijska dijagnostika. 1999. br. 4. S. 17-20.

17. Menshikov I.V., Makarova M.I., Bulatova N.I. i autoimune reakcije u patogenezi ateroskleroze // Imunologija. 2010. br. 5. S. 242-246.

18. Hermansson A., Ketelhuth D., Strodthoff D. i in. Usunennya T-stanica pokazuje prirodni lipoprotein niske gustoće koji smanjuje aterosklerozu // J. Exp. Med. 2010 Vol. 207. P. 1081-1093.

19. Rose N.R. Infekcija, mimika i autoimuna bolest. J.Clin. Invest. 2001 Vol. 107. R. 943-944.

20. Wucherpfennig K.W. Mehanizmi za indukciju autoimunosti infektivnim agensima // J. Clin. Invest. 2001 Vol. 108. P. 1097-1104.

21. Menshikov I., Beduleva L. Dokazi u prilog uloge idiotipske mreže u indukciji autoimune hemolitičke anemije: teorijske i eksperimentalne studije // Int. Immunol. 2008 Vol. 20. P. 193-198.

22. Beduleva L., Menshikov I. Uloga interakcija idiotip-anti-idiotip u indukciji kolagenom izazvanog artritisa kod pacova // Immunobiology. 2010 Vol. 215. P. 963-970.

23. Djaberi R., Schuijf JD, van Werkhoven J.M. to u. Odnos epikardnog masnog tkiva prema koronarnoj aterosklerozi // Am. J. Cardiol. 2008 Vol. 102. P. 1602-1607.

24. Verhagen S.N., Visseren F.L., Perivaskularno masno tkivo kao uzrok ateroskleroze // Ateroskleroza. 2011 Vol. 214. str. 3-10.

25. Yorgun H., Canpolat U., Hazirolan T. i in. Debljina epikardnog masnog tkiva predviđa aterosklerozu descendentne torakalne aorte pokazujući multidetektorsku kompjuterizovanu tomografiju // Int. J. Cardiovasc. Imaging. 2011 rock.

26. Xiangdong L., Yuanwu L., Hua Z. ta in. Životinjski modeli za istraživanje ateroskleroze: pregled // Protein Cell. 2011 Vol. 2. P. 189-201.

27. Russell J.C., Proctor S.D. Mali životinjski modeli kardiovaskularnih bolesti: alati za proučavanje uloge metaboličkog sindroma, dislipidemije i ateroskleroze // Cardiovasc. Pathol. 2006. Vol.15. P. 318-330.

28. Zaragoza C., Gomez-Guerrero C., Martin-Ventura J.L. to u. Animal Models of Cardiovascular Diseases // Journal of Biomedicine and Biotechnology. 2011. doi:10.1155/2011/497841.

Upisano prije uredništava 02.12.11

I. V. Menshikov, K. V. Fomina, L. V. Beduleva, V. G. Sergeev

Novi eksperimentalni mišji model ateroskleroze u imunosupresiji s ljudskim prirodnim lipoproteinima niske gustoće

Imunizacija pacova prirodnim ljudskim LDL-om dovodi do anti-nLDL autoimune reakcije, koja je povezana sa LDL-C jednakim, promjenom HDL-C, te epikardijalnom i švedskom povećanju volumena masnog tkiva, zajedno sa endotelom. Rezultati podržavaju hipotezu da je autoimuna reakcija na nLDL uzrok manje koskleroze. Naš mišji model za aterosklerozu uzrokuje heterologni nLDL, reprodukuje ključne metaboličke i patološke karakteristike ateroskleroze i prikladan je eksperimentalni model ove bolesti.

Ključne riječi: ateroma, ateroskleroza, autoimunost, dislipidemija, epikardijalno masno tkivo, prirodni lipoproteini niske gustine, pacovski model ateroskleroze.

Menšikov Igor Viktorovič,

FSBEI HPE "Udmurt State University"

Email: [email protected]

Fomina Ksenia Volodymyrivna, inženjer

FSBEI HPE "Udmurt State University"

426034, Rusija, m. Iževsk, ul. Univerzitet, 1 (zgrada 1)

Email: [email protected]

Bedulova Lyubov Viktorivna,

doktor bioloških nauka, prof

FSBEI HPE "Udmurt State University"

426034, Rusija, m. Iževsk, ul. Univerzitet, 1 (zgrada 1)

Email: [email protected]

Sergejev Valerij Georgijović,

doktor bioloških nauka, prof

FSBEI HPE "Udmurt State University"

426034, Rusija, m. Iževsk, ul. Univerzitet, 1 (zgrada 1)

Email: [email protected]

Menshikov I.V., doktor biologije, doktor Državnog univerziteta Udmurt

426034, Rusija, Izhevsk, Universitetskaya st., 1/1 E-mail: [email protected]

Fomina K.V., inženjer Udmurt State University

426034, Rusija, Izhevsk, Universitetskaya st., 1/1 E-mail: [email protected]

Beduleva L.V., doktor biologije, doktor Državnog univerziteta Udmurt

426034, Rusija, Izhevsk, Universitetskaya st., 1/1 E-mail: [email protected]

Sergejev V.G., doktor biologije, doktor Udmurtskog državnog univerziteta

426034, Rusija, Izhevsk, Universitetskaya st., 1/1 E-mail: [email protected]