Проект Repurposing Drugs in Oncology (ReDO), який вивчає препарати в онкології, перепрофілювався на препарати, які вже використовуються для лікування різних захворювань. Це з тим, що є невикористаними джерелами на лікування раку.

У дослідженні, опублікованому в журналі Еcancermedicalscience, експерти показали результати їх роботи з болезаспокійливим диклофенаком. Крім того, що це недорогі і доступні ліки, вони вже зарекомендували себе на ринку. Відповідно, вже пройшло ретельне тестування на безпеку. Легкість доступу диклофенаку може гарантувати, що більше хворих на рак отримають необхідне лікування.

Як нестероїдний протизапальний препарат (НПЗП), диклофенак використовується для лікування болю при ревматоїдному артриті, лихоманці, мігрені та гострій подагрі, а також післяопераційних болях.

НПЗП показали потенціал у запобіганні раку, але недавнє дослідження також натякнули на ефективність цих препаратів у лікуванні цього захворювання. Наприклад, диклофенак може застосовуватися разом з таким лікуванням, як хіміо- та променева терапії.

Вчені вважають, що є достатньо доказів, щоб підтримати запуск клінічного випробування для вивчення використання диклофенаку як лікування раку. Пан Пантзарка (Pan Pantziarka), один із авторів дослідження, каже: «Чим більше ми дізнаємося, тим більше ми бачимо, що ці агенти з цікавими та корисними ефектами можуть застосовуватися в онкології».

Диклофенак має кілька механізмів дії, особливо ті, що стосуються імунної системиі кровоносних судин, і тому він має величезний потенціал як лікування раку.

Смертельними для пацієнтів є метастатичні захворювання, а не первинний рак, скорочуючи метастази за допомогою таких ліків, як диклофен, можна буде зробити величезний поштовх у боротьбі з хворобою.

Коментарі:

Міжнародний проект Repurposing Drugs in Oncology (ReDO) виявив суттєвий протираковий ефект у відомого знеболювального та протизапального препарату диклофенаку. Результати роботи опубліковані в ecancermedicalscience.

Диклофенак належить до нестероїдних протизапальних препаратів (НПЗП), які тривалий час цікавили вчених як потенційні засоби профілактики онкологічних захворювань. З'ясувалося, що диклофенак може знайти застосування в лікуванні пухлин, що вже розвинулися.

Співробітники ReDO провели метааналіз робіт, присвячених протипухлинному ефекту диклофенаку, і дійшли висновку, що цей ефект можна вважати безперечним. В силу добре вивченої фармакокінетики щодо низької токсичності та невисокої вартості препарату вчені віднесли його до сильних кандидатів на застосування як засіб хіміотерапії.

Перше дослідження протиракових властивостей препарату на тваринній моделі належать ще до 1983 року, коли його випробували на щурах з імплантованою фібросаркомою – було зафіксовано уповільнення росту пухлини. Пізніші дослідження на тваринах і культурах людських клітин показали, що диклофенак може придушувати поділ ракових клітин при раку товстої та прямої кишок, нейробластомі, раку яєчника, гліомі, раку підшлункової залози, меланомі та раку простати.

Оскільки диклофенак використовується для знеболювання при онкологічних захворюваннях та після операцій з їх приводу, було проведено кілька ретроспективних досліджень, у яких порівнювалися результати лікування пацієнтів, які отримували та не отримували диклофенак. Виявилося, що призначення препарату статистично достовірно знижувало ймовірність дистанційного метастазування та загальну смертність у пацієнтів із пухлинами грудей, легені та нирки; різко зменшувало концентрацію CA 19-9 (біомаркера аденокарциноми підшлункової залози) у крові та уповільнювало прогресування захворювання, а також значно зменшувало розміри новоутворень при агресивному фіброматозі.

На думку вчених, протипухлинні ефекти диклофенаку різноманітні. Насамперед вони пов'язані з його безпосередньою дією як інгібітора циклооксигенази (ЦОГ), зокрема другого її типу. Цей фермент синтезує простагландини. Один з них – простагландин Е2 – виявлений у безлічі новоутворень, де він підтримує хронічне запалення, формуючи мікросередовище пухлини. Вплив різних нестероїдних протизапальних засобів на ЦОГ-2 сильно відрізняється, причому диклофенак зв'язується з нею особливо добре.

Крім цього за протипухлинну активність диклофенаку можуть відповідати такі його ефекти, як придушення росту живлячих пухлин судин, імуномодуляція, стимуляція апоптозу (природної загибелі клітин, що порушується при раку), пригнічення активності тромбоцитів і метаболізму глюкози і .

Зібрані дані пробудили серйозний інтерес вчених до протиракових властивостей диклофенаку, і в даний час йдуть чотири його клінічні випробування за цим показанням, причому одне з них – вже фази IIB (у ній досліджують ефективність ліків у заданій дозі).

ReDO - це міжнародний проект, створений з метою пошуку протиракових властивостей у препаратів, що застосовуються або застосовувалися за іншими ознаками. Перевага надається лікам, які широко доступні та недорогі.

Диклофенак - «класичний» знеболюючий та протизапальний засіб, розроблений та виведений на ринок у 1973 році компанією Ciba-Geigy, що зараз входить до концерну Novartis. Він широко застосовується при різних болях, ревматоїдних захворюваннях, ураженнях опорно-рухового апарату та кератозах. Випускається в таблетках, супозиторіях, ін'єкціях, мазях та краплях очей, у ряді країн відпускається без рецепта.

На сьогоднішній час злоякісне захворювання – один із найбільш жахливих діагнозів. Він лякає не лише можливістю смертельного результату, а й відомою всім інформацією про сильні болі. Слід зазначити, що кожен із онкохворих на якомусь етапі стикається з цим станом.

Тому знеболювальне при онкології 4 стадії – невід'ємна частина терапевтичних заходів. За статистикою, більше половини пацієнтів на етапі метастатичного проникнення мають недостатній контроль над больовим синдромом. Близько чверті насправді помирають не від раку, а від нестерпного болю.

Початкова оцінка стану

Комплексне оцінювання ‒ найбільш важливий крокдля успішного керування хворобливими відчуттями. Воно має проводитися регулярно та включати такі складові, як:

• тяжкість;
• тривалість;
• якість;
• місцезнаходження.

Пацієнт визначає їх самостійно, базуючись на індивідуальне сприйняття. Для повної картини тестування проводиться через певні проміжки часу. Моніторинг враховує як суб'єктивні відчуття, а й ефект від попереднього лікування.

Щоб сприяти адекватній оцінці, використовується шкала інтенсивності больового синдрому від 0 до 10: 0 – його відсутність, 10 – рівень максимально можливого терпіння.

Види болю при онкології

Інформація про різновиди ракового болю дозволяє правильно вибрати потрібні способи керування. Лікарі виділяють 2 основних типи:

1. Ноцицептивний больовий подразник передається периферичними нервами рецепторів, званих ноцицепторами. У їх функції входить передача до мозку інформації про травмування (наприклад, вторгнення в кістку, суглоби тощо). Вона буває таких видів:

• соматична: гостра або тупа, чітко локалізована, ниюча або стискаюча;
• вісцеральна: погано обумовлена, глибока з ознаками тиску;
• пов'язана з інвазивними процедурами (пункцією, біопсією та ін.).

1. Невропатична‒ результат механічного або метаболічного ушкодження нервової системи. У пацієнтів з прогресуючим раком може бути наслідком інфільтрації нервів або нервових корінців, а також впливу хіміотерапевтичних агентів або променевої терапії.

Потрібно мати на увазі, що онкологічні пацієнти часто мають складну комбінацію больового синдрому, що пов'язано як із самим захворюванням, так і його лікуванням.

Яке знеболювальне при онкології 4 стадії краще?

Більше 80% ракового болю можна контролювати за допомогою недорогих пероальних препаратів. Вони призначаються на основі виду больових відчуттів, їх характеристики, місця виникнення:

1. Кошти, що ґрунтуються на різновиді, включають:

• Ноцицептивний біль відносно добре реагує на традиційні аналгетики, у тому числі нестероїдні протизапальні препарати та опіоїди.
• Невропатичний больовий характер метастатичної пухлиниважко піддається лікуванню. Ситуація зазвичай вирішується шляхом протиепілептичних засобів або трициклічних антидепресантів, які моделюють дію за допомогою поширення таких хімічних нейромедіаторів, як серотонін та норадреналін.

1. ВООЗ пропонує такі знеболювальні сходи для системного управління онкологічним болем, залежно від тяжкості:

• больовий поріг за шкалою визначається максимум до трьох: неопіоїдна група, що часто складається зі звичайних анальгетиків, зокрема "парацетамолу", стероїдних ліків, бісфосфонатів;
• біль зростає від легкого до помірного (3-6): група медикаментів складається із слабких опіоїдів, наприклад, "Кодеїна" або "Трамадолу";
• самовідчуття пацієнта посилюється і збільшується до 6: терапевтичні заходи передбачають сильні опіоїди, такі як "Морфін", "Оксикодон", "Гідроморфон", "Фентаніл", "Метадон" або "Оксиморфон".

1. Відповідність групи препаратів та показань до застосування включають:

• нестероїдні протизапальні медикаменти: біль у кістках, інфільтрація м'яких тканин, гепатомегалія (“Аспірин”, “Ібупрофен”);
• кортикостероїди: підвищений внутрішньочерепний тиск, стиснення нерва;
• протисудомні ліки ефективні при паранеопластичній невропатії: "Габапентин", "Топірамат", "Ламотріджин", "Прегабалін";
• місцеві анестетики діють локально, полегшують дискомфорт від місцевих проявів, наприклад, виразок у роті, спричинених хіміотерапією або променевим лікуванням.

Протибольові препарати першої групи при онкології 4 стадії

Використовуються при слабко виражених хворобливих відчуттях. Серед них виділяються:

1. Протизапальні: "Ацетамінофен" (парацетамол), "Аспірин", "Диклофенак" та ін. Діють у комплексі з сильнішими засобами. Можуть впливати на роботу печінки та нирок.
2. Стероїди ("Преднізолон", "Дексаметазон") корисні для зняття больових симптомів, пов'язаних з тиском пухлини на навколишні тканини.
3. Бісфосфонати втамовують біль при злоякісних формуваннях молочної та передміхурової залоз, поширених на кісткові структури.
4. Інгібітори селективної циклооксигенази 2 типу(“Рофекоксиб”, “Целекоксиб” та ін.) ‒ нове покоління медикаментів, які мають знеболювальну та протипухлинну дію, не впливаючи на роботу шлунково-кишкового тракту.

Помірні знеболювальні ліки при раку 4 стадії

До них відносяться:

1. Кодеїн – слабкий опіоїд, що іноді призначається спільно з парацетамолом або іншими ліками.
2. “Трамадол” – опіоїдний препарат у таблетках або капсулах, що приймається кожні 12 годин. Максимальна дозана 24 години – 400 мг.

Рак продовжує залишатися однією з провідних причин смертності у всьому світі. Незважаючи на численні дослідження в цій галузі, фахівцям поки що не відомий механізм, що призводять до переродження здорових клітин на злоякісні. Пошуки ефективних засобіввід раку продовжуються. Що може запропонувати сучасна медицина?

Диклофенак як засіб від раку

Нещодавно в ecancermedicalscience були опубліковані результати досліджень, присвячених вивченню раніше не відомих властивостей популярного знеболювального засобу. Дослідження проводились з ініціативи Міжнародного проекту Repurposing Drugs in Oncology (ReDO). Отримані дані дозволяють стверджувати: Диклофенак можна використовувати як ефективний протираковий препарат.

Диклофенак відноситься до групи нестероїдних протизапальних засобів. Він був розроблений у 70-х роках минулого століття і до цього часу традиційно використовувався як знеболювальний та протизапальний засіб при ревматоїдних захворюваннях, проблемах з опорно-руховим апаратом, больовому синдромі різної етіології.

Фахівці зацікавилися Диклофенаком як засіб попередження та лікування різних видів раку понад 30 років тому. Проводились дослідження на тваринній моделі. Препарат вводили піддослідним мишам із фібросаркомою. У цьому фіксувалося значне уповільнення зростання пухлини. Дослідження було продовжено. Виявилося, що Диклофенак здатний пригнічувати розподіл злоякісних клітин також при раку яєчника, підшлункової залози, меланомі, гліомі, раку прямої та товстої кишки, нейробластомі.

Результати нових досліджень показують, що подібна терапія може бути досить ефективною. Перевагами препарату є його низька токсичність, добре вивчена фармакокінетика та невисока вартість.

Диклофенак часто використовують як аналгетик при ракових захворюваннях та після хірургічного втручання з видалення пухлини. Результати аналізу даних пацієнтів, яким проводилася подібна терапія, дозволили виявити у них низку позитивних змін, у тому числі:

1. Зниження показників смертності та ризику метастазування при пухлинах грудей, нирок, легень.
2. Зменшення розмірів пухлини при агресивному фіброматозі.
3. Уповільнення прогресування аденокарциноми підшлункової залози.

Вчені вважають, що протиракові властивості Диклофенаку пов'язані з шістьма основними факторами:

1. Лікарський засіб пригнічує спеціальний фермент, синтезований простагландинами – інгібітор циклооксигенази другого типу. Простагландин Е2 виявлений у низці пухлин. Він підтримує хронічне запалення, тим самим формуючи мікросередовище пухлини.
2. Диклофенак справляє імуномодулюючий ефект.
3. Препарат пригнічує зростання судин, що забезпечують пухлину поживними речовинами.
4. Він активізує апоптоз ракових клітин (регульований процес програмованої клітинної загибелі).
5. Засіб сприяє підвищенню чутливості ракових клітин до хіміотерапії та променевої терапії.

Грунтуючись на отриманих даних, вчені висловлюють надію на можливість використання Диклофенаку як досить ефективний протираковий засіб вже в найближчому майбутньому.

Користь іонізованого повітря при онкологічних хворобах

У середині минулого століття вчені виявили, що повітря з високим вмістом аероіонів пригнічує зростання трансплантованих пухлин у тварин. Пізніше такий ефект був виявлений у онкологічних пацієнтів. Наприклад, 10-20 сеансів аеротерапії призвели до суттєвого зменшення розмірів пухлини або її повного зникнення у страждаючих мастопатією жінок.

Російський вчений А.Л. Чижевський свого часу висловив припущення, що між розвитком злоякісних новоутвореньі систематичним недоліком аероіонів у повітрі існує певний зв'язок. Дефіцит іонів повітря створює фон для порушення електрообміну, зниження електричного потенціалу клітин, призводить до раннього старіння організму та формування новоутворень.

Завдяки унікальному фільтру NIKKEN прилад робить надтонке очищення води, видаляючи з неї найдрібніші забруднення, хімічні сполуки, бактерії та насичуючи важливими мінералами.

Стабілізує рН до оптимальних для організму показників 74-78.

Насичує воду киснем.

Покращує її структуру для кращого проникнення у клітини.

Іонізує воду.

Покращує рівень pH

Насичує киснем.

Структурує воду для кращого засвоєння організмом.

Імунотерапія при лікуванні онкологічних захворювань

Сьогодні фахівці наголошують на пошуках безпечних методів лікування раку. Крім традиційних ( хірургічне втручання, хіміотерапія, променева терапія), використовуються та інші техніки.

До найперспективніших напрямів належить імунотерапія. Сучасна медицина пропонує низку заходів, що проводяться для підтримки роботи імунної системи, зміцнення імунітету.

1. Вакцинація. Застосовують два типи вакцин: для попередження захворювання і для лікування хвороби, що вже розвинулася. Їх виробляють на основі вилучених із організму злоякісних клітин.
2. Препарати на основі цитокінів. Цитокіни - особливі білки, з яких передається інформація від одних клітин іншим.
3. Т-клітини. Ці специфічні клітини виявляють високу активність у боротьбі з раком.
4. Моноклональні антитіла, дезоксинат, тимоген. Перелічені лікарські засоби активізують імунітет для самостійної боротьби організму із хворобою. Крім того, вони сприяють виведенню з організму токсичних речовин.
5. 5.ТІЛ-клітини. Їх виділяють із ракових тканин та вводять в організм після розмноження в лабораторії. Методика спрямована на запобігання рецидиву онкологічного захворювання.
6. Природні методи імунотерапії. Вчені радять використати натуральні органічні продукти, що сприяють покращенню роботи імунної системи. Проте вони попереджають про необхідність продовження традиційного лікування. Іншими словами, збагачені вітамінами натуральні продукти, рослинні засоби можна застосовувати лише у межах допоміжної терапії.

Ми пропонуємо унікальні продукти компанії NIKKEN, що зарекомендували себе як потужні імуностимулюючі засоби. На нашому сайті ви можете купити:

Увага! Онкологічні пацієнти повинні бути під обов'язковим лікарським контролем. Застосування будь-яких додаткових засобів можливе лише одночасно з призначеним фахівцем лікуванням.

Здавна відомий зв'язок болю та запалення. І сьогодні найпоширенішими лікарськими засобамидля зняття болю є препарати, що мають одночасно протизапальну та аналгетичну дію — нестероїдні протизапальні препарати (НПЗЗ).

Історія створення диклофенаку

Прототипом сучасних НПЗП була ацетилсаліцилова кислота, яку вперше зумів синтезувати молодий вчений Фелікс Хоффман наприкінці ХІХ століття. Хімічна будова та властивості ацетилсаліцилової кислотистали тими орієнтирами, якими створювалися нові представники цього класу медикаментів (спочатку їх було позначати як «аспіриноподібні»). Не стільки недостатня ефективність, скільки токсичність високих доз ацетилсаліцилової кислоти стала потужним стимулом для розробки нових, «несаліцилатних», нестероїдних протизапальних засобів. У 1966 році в ході реалізації програми з розробки протизапального препарату з покращеними біологічними властивостями в дослідницькій лабораторії фірми «Гейгі» для створення молекули з необхідними параметрами було синтезовано більше 200 аналогів 0-амінооцтової кислоти, серед яких найцікавіші результати показав диклофенак натрію. -[(2,6 дихлорфеніл)-аміно]-феніл-оцтової кислоти.

Спочатку диклофенак застосовувався головним чином у лікуванні ревматологічних захворювань, де важливі обидва компоненти: виражений протизапальний та потужний аналгетичний ефект, але, надалі, область застосування диклофенаку істотно розширилася. В даний час диклофенак застосовується в хірургії, травматології та спортивній медицині (при ураженні опорно-рухового апарату, пошкодженні м'яких тканин (забоях, розтягуваннях), для постопераційного знеболювання), в неврології (для лікування болю в спині, тунельних синдромів, мігрені), гінекології при дисменореї, аднекситах, в онкології як засіб першого ступеня знеболювання сходів ВООЗ. Внутрішньом'язове введеннядиклофенаку натрію ефективний методборотьби з нирковою та печінковою колікою. Спеціальна лікарська форма диклофенаку у вигляді крапель знайшла застосування у офтальмології. Лікарі загальної практикитакож призначають диклофенак при різних болючих синдромах (табл. 1).

Механізм дії диклофенаку

Протиболічний ефект диклофенаку обумовлений декількома механізмами. Основним механізмом дії диклофенаку є придушення циклооксигенази (ЦОГ) - ферменту, що регулює перетворення арахідонової кислоти на простагландини - медіатори запалення, болі, лихоманки.

Диклофенак та селективність ЦОГ

На початку 90-х років ХХ століття було виявлено дві ізоформи ферменту ЦОГ - ЦОГ-1 та ЦОГ-2. Більшість позитивних ефектів нестероїдних протизапальних засобів (пригнічення запалення, болю, лихоманки) пов'язують з інгібіцією ЦОГ-2, а розвиток побічних реакцій (головним чином у вигляді ураження шлунково-кишкового тракту) - з придушенням синтезу ЦОГ-1.

Проте є низка винятків із цього правила. Було показано, що ЦОГ-1 також може грати певну роль розвитку запального процесу. ЦОГ-1 разом із ЦОГ-2 виробляється синовіальною оболонкою хворих на ревматоїдний артрит (РА). Ймовірно, із цим пов'язана менша ефективність селективних ЦОГ-2 при деяких больових синдромах. Останні дослідження виявили підвищення ризику серцево-судинних ускладнень при застосуванні високоселективних інгібіторів ЦОГ-2.

Диклофенак інгібує обидва ізоферменти ЦОГ, переважно ЦОГ-2. Інгібування ЦОГ-1 у диклофенаку менше в порівнянні з ібупрофеном і напроксеном, у зв'язку з чим диклофенак рідше спричиняє ураження ШКТ. У той же час інгібування ЦОГ-1 (хоч і менш виражене, ніж у неселективних НПЗП) може пояснювати велику ефективність диклофенаку порівняно з селективними ЦОГ-2 інгібіторами (мелоксикам, целекоксиб) у ситуації, коли у патогенезі захворювання бере участь і ЦОГ-1 (наприклад, при РА). Інгібування ЦОГ-2 у диклофенаку менше, ніж у церикоксибу та рофекоксибу, що зумовлює зменшення ризику серцево-судинних ускладнень. Такий збалансований ефект диклофенаку забезпечує високу терапевтичну активність при добрій переносимості лікування.

Інші механізми аналгетичної дії диклофенаку

Крім інгібування простагландинів, виявлено інші механізми дії диклофенаку. В експериментальному дослідженні було показано, що диклофенак натрію може значною мірою стримувати міграцію лейкоцитів у осередок запалення. Певною мірою диклофенак натрію може впливати і на баланс цитокінів, знижуючи концентрацію інтерлейкіну-6 та підвищуючи вміст інтерлейкіну-10. Така зміна співвідношення цих продуктів сприяє уповільненню секреції протизапальних факторів. Зменшення вироблення вільних кисневих радикалів, що відбувається під впливом диклофенаку натрію, також може сприяти зниженню активності запального процесу та обмеження його шкідливого впливу на тканини.

Крім вираженої протизапальної активності, диклофенак натрію має і потужний аналгетичний потенціал, не пов'язаний з його впливом на запалення. Він надає комплексний вплив на різні механізми сприйняття больових відчуттів, забезпечуючи ефективне придушення больового синдрому. різної етіології. Препарат має як центральний, так і периферичний антиноцицептивний вплив.

Центральна аналгетична активність диклофенаку натрію опосередкована опіоїдними рецепторами, про що свідчить те, що цей ефект блокується налоксоном. Він, мабуть, пов'язаний із впливом диклофенаку натрію на обмін триптофану. Після введення препарату в мозку значно підвищується концентрація метаболітів триптофану, здатних зменшувати інтенсивність больових відчуттів.

Локальний антиноцицептивний ефект диклофенаку натрію, мабуть, пов'язаний не тільки з придушенням синтезу простагландинів, оскільки на декількох експериментальних моделях больового синдрому місцеве застосування таких інгібіторів синтезу простагландинів, як індометацин і целекоксиб, на відміну від диклофенаку натрію, не дозволяло. Периферична знеболювальна дія диклофенаку натрію не пов'язана з опіоїдним ефектом, оскільки не усувається налоксоном. У той же час застосування сполук, що блокують утворення NO та активацію гуанілатциклази, пригнічувало аналгетичну дію диклофенаку натрію. Подібний ефект давали також інгібітори. різних типівкалієвих каналів. У культурі клітин мозочка щура диклофенак натрію посилював активність калієвих каналів, підвищуючи вихід калію з клітини. Ці результати дозволяють припустити, що периферичний антиноцицептивний ефект натрію диклофенаку може бути пов'язаний з активацією декількох типів калієвих каналів, що відбувається за участю NO і гуанозинцикломонофосфат (цикло-ГМФ).

Таким чином, аналгетичний ефект диклофенаку може бути обумовлений його впливом на різні рівні та ланки патогенезу больового синдрому. Крім знеболювального ефекту, пов'язаного зі зниженням запалення в зоні пошкодження за рахунок інгібування простагландинів (ЦОГ-1 і ЦОГ-2), диклофенак може знижувати біль, зменшуючи запалення та через інші механізми (стримуючи міграцію лейкоцитів у вогнище запалення, впливаючи на баланс цито на калієві канали на периферичному рівні, а також зменшувати сприйняття болю через центральні механізми (за рахунок збільшення синтезу попередника серотоніну (триптофану) у мозковій тканині).

Показання для застосування диклофенаку

Незважаючи на широкий спектр існуючих в даний час НПЗП та створення останні рокинового класу симптоматичних протизапальних засобів (селективні інгібітори ЦОГ-2), найпопулярнішим препаратом серед нестероїдних протизапальних засобів залишається диклофенак натрію.

Застосування диклофенаку у ревматології

З самого початку появи диклофенак знайшов широке застосуванняу ревматології. Важливою особливістю, що дозволила диклофенаку витіснити інші препарати з групи НПЗП, що застосовувалися до цього, була його висока протибольова та аналгетична активність, поряд з гарною переносимістю.

Дія диклофенаку проявляється зменшенням тривалості ранкової скутості, зменшенням болю (у спокої та при русі), зниженням припухлості, набряклості суглобів, а також покращенням функціональної здатності суглобів, що сприяє збільшенню обсягу рухів. Диклофенак є препаратом вибору при більшості ревматологічних захворювань, застосовується для лікування запальних та дегенеративних ревматичних захворювань (артрити, артрози, ін.).

Застосування диклофенаку в загальномедичній практиці, ортопедії, травматології, спортивній медицині

Найчастіше у загальномедичній практиці зустрічаються порушення опорно-рухового апарату. Патологія опорно-рухового апарату різноманітна з етіології та патогенезу. Біль при цій групі уражень може бути спричинений травмою, дегенеративними процесами, запаленням, дисплазіями, трофічними змінами (остеопороз). Механізми розвитку захворювання можуть бути запальні, механічні, неврогенні та ін. одним із найнеобхідніших для лікування порушень опорно-рухового апарату, які зустрічаються у загальнолікарській практиці, ортопедії, травматології, спортивній медицині, неврології.

При лікуванні ортопедичних та травматичних ушкоджень також має значення форма випуску препарату. Можливість комбінування місцевих та загальних форм диклофенаку дозволяє досягти максимальної ефективності при зведенні до мінімуму можливих побічних ефектів. Місцеві форми диклофенаку найбільше широко застосовуються при захворюваннях позасуглобових тканин (тендовагініт, бурсит, ревматичне ураження м'яких тканин), травмах сухожиль, зв'язок, м'язів і суглобів. Загальні ж форми, такі як таблетки, супозиторії, розчини для ін'єкцій, при масивних ушкодженнях (поєднані та комбіновані травми, післяопераційні стани, травми голови, переломи великих кісток тощо).

Застосування диклофенаку в неврології

Диклофенак знайшов широке застосування для усунення больових синдромів у неврологічній практиці. Диклофенак показаний для лікування гострого болю в спині, тунельних синдромах (синдром зап'ястного каналу, синдром кубітального каналу, ін.), при мігрені.

Тривалість застосування та спосіб введення препарату залежать від інтенсивності больового синдрому. При помірних больових синдромах, що не обмежують рухові можливості пацієнта, можливі аплікації на больові ділянки (спазмований м'яз) гелів та мазей, що містять диклофенак натрію, протягом 7-10 днів. При інтенсивному болю, що суттєво обмежує пересування пацієнта в межах приміщення, застосовуються ін'єкційні шляхи введення диклофенаку натрію протягом 3-7 днів із переходом надалі на пероральні форми. Є повідомлення про більш високу ефективність фонофорезу з диклофенаком порівняно із застосуванням мазевих форм препарату.

Застосування диклофенаку у гінекології

Здатність усувати больові відчуття і знижувати вираженість крововтрати при первинній дисменореї дозволили застосовувати диклофенак у гінекологічній практиці. При первинній дисменореї добову дозу підбирають індивідуально; Зазвичай вона становить 50-150 мг. Початкова доза має становити 50-100 мг; за необхідності протягом кількох менструальних циклів її можна підвищити до 150 мг на добу. Прийом диклофенаку слід починати з появою перших симптомів. Залежно від динаміки клінічних симптомівЛікування можна продовжувати протягом кількох днів. Диклофенак може використовуватися також при запальних захворюванняхмалого тазу, зокрема при аднекситах.

Спосіб застосування та дози: яку лікарську форму обрати?

Безперечною перевагою диклофенаку є різноманітність лікарських форм, що включають таблетки (швидкої та ретардованої дії), розчин для парентерального введення, супозиторії, а також форми, що використовуються для локальної терапії: мазі, креми, гелі, спрей, що створює зручності при підборі індивідуальної дози та способу застосування препарату у різних хворих. Можливість комбінувати різні шляхи введення в того самого пацієнта дозволяє знизити ризик розвитку побічних реакцій.

Диклофенак у таблетках

Таблетовані форми диклофенаку випускаються у різних дозах (табл. 2). Дозу та спосіб введення препарату для кожного пацієнта встановлюють індивідуально з урахуванням тяжкості захворювання. Середня рекомендована доза для дорослих - 100-150 мг на добу. Максимальна добова доза диклофенаку – 200 мг. У відносно легких випадках захворювання, а також тривалої терапії буває досить добової дози 75-100 мг. Добову дозу слід розділити на кілька разових доз. При необхідності впливати на нічний біль або ранкову скутість на додаток до прийому препарату протягом дня можна призначити диклофенак у вигляді свічок перед сном; при цьому добова доза не повинна перевищувати 150 мг. Після досягнення клінічного ефекту дозу знижують до мінімальної, що підтримує.

Дітям віком від 6 до 15 років (включно) призначають лише таблетки по 25 мг. Добова доза становить 0,5-2 мг/кг маси тіла (2-3 прийоми, залежно від тяжкості захворювання).

Підліткам віком від 16 до 18 років можна призначати пігулки по 50 мг. Таблетки слід запивати великою кількістю рідини, бажано до їди. Таблетки не можна ділити або розжовувати.

Диклофенак у вигляді таблеток уповільненої дії

Особливу форму препарату становить диклофенак у вигляді таблеток пролонгованої дії. В результаті уповільненого вивільнення активної речовини при прийомі ретардованих форм диклофенаку натрію ефект настає пізніше, але зберігається триваліше. Зазначені особливості фармакокінетики дозволяють досягти скорочення кількості прийомів препарату хворими (1-2 рази на добу замість 3-4 рази на добу) за збереження стабільної високої концентрації препарату в осередку запалення. Це робить переважним застосування диклофенаку в ретардованій формі за необхідності тривалого прийому препарату (при хронічних больових синдромах, переважно у ревматологічній практиці).

Рекомендована початкова доза для дорослих – 75 мг, тобто 1 таблетка ретарду на добу. Така сама доза застосовується у відносно легких випадках захворювання, а також для тривалої терапії. У тих випадках, коли симптоми захворювання мають найбільш виражений характер уночі або вранці, ретард таблетки бажано призначати на ніч.

Таблетки слід ковтати цілком, бажано під час їжі. За необхідності підвищення дози застосовують додатково 1-2 таблетки диклофенаку по 25 мг. Максимальна добова доза становить 200 мг.

В даний час швейцарська фармацевтична компанія Sandoz випускає двошарові таблетки 75 мг, унікальність яких у тому, що кожна таблетка складається з двох шарів і включає 12,5 мг диклофенаку натрію негайного вивільнення і 62,5 мг диклофенаку натрію уповільненого вивільнення. швидкий початок дії, так і пролонгованість дії препарату.

Дітям та підліткам до 18 років не слід призначати пігулки ретард.

Диклофенак у вигляді ректальних супозиторіїв

Лікарська форма диклофенаку у вигляді супозиторіїв має низку переваг. Свічки не викликають тих ускладнень, які можливі при парентеральному введенні лікарських засобів (розвиток м'язових некрозів, інфільтратів та нагноєнь на місці ін'єкції). Свічки доцільно призначати за неможливості приймати препарати через рот (у ослаблених хворих, за наявності стриктур стравоходу тощо). При прийомі per os існує безпосередній ушкоджуючий ефект диклофенаку на клітини слизової оболонки шлунка. За інших способів введення препарату (свічки, мазі) ризик пошкодження шлунково-кишкового тракту зберігається, але він суттєво нижчий. Ось чому за наявності ознак ураження шлунка та дванадцятипалої кишки віддається перевага свічковим формам диклофенаку.

Дуже часто супозиторії застосовують у комбінованій терапії: протягом дня хворий отримує або ін'єкції, або таблетки, а на ніч — свічки, що створює кращий терапевтичний ефект завдяки більш рівномірній і тривалій підтримці концентрації препарату в крові. При цьому сумарна добова доза диклофенаку має перевищувати 150 мг.

Дітям віком від 6 до 15 років (включно) призначають лише супозиторії по 25 мг. Добова доза становить 0,5-2 мг/кг маси тіла (добову дозу, залежно від тяжкості проявів захворювання, слід розділити на 2-3 разові дози). Для лікування РА добова доза може бути збільшена до максимальної – 3 мг/кг (у кілька введень). Підліткам віком від 16 до 18 років можна призначати супозиторії по 50 мг.

Супозиторій вводять у пряму кишку, наскільки можна глибоко, бажано після попереднього очищення кишечника. Супозиторії не слід розрізати на частини, оскільки подібна зміна умов зберігання препарату може призвести в подальшому до порушення розподілу диклофенаку.

Диклофенак у вигляді розчину для ін'єкцій

Диклофенак у формі ін'єкцій бажано застосовувати, коли необхідний швидший протибольовий ефект, зазвичай при більш вираженому гострому болі (при нирковій або печінковій коліці, при гострому болю, пов'язаному з пошкодженнями м'яких тканин (забій, розтягнення), при гострому болю в спині, післяопераційному болю Зазвичай призначають 1 ампулу на добу, однак у тяжких випадках можна призначити 2 ін'єкції на добу з інтервалом у декілька годин, змінюючи сторони введення.Застосування ін'єкцій можна поєднувати з іншими лікарськими формами диклофенаку. продовжують тим же диклофенаком, але у вигляді таблеток або ректальних супозиторіїв.При внутрішньом'язовому використанні препарат вводять глибоко у верхній зовнішній квадрант сідниці, протягом доби застосовують не більше 2 ампул (150 мг). спазмолітиків. ечному компоненті болю в спині введення диклофенаку поєднують із застосуванням міорелаксантів.

Слід уникати комбінації двох або більше НПЗП, оскільки їх ефективність залишається незмінною, а ризик розвитку побічних ефектів зростає.

Диклофенак у вигляді засобів для зовнішнього застосування

Небажана дія нестероїдних протизапальних засобів на організм різко обмежується, якщо вони застосовуються у вигляді локальних аплікацій. Лікарська форма для такої терапії є сумішшю активного препарату з основою, яка забезпечує всмоктування під шкіру. Такий спосіб лікування дозволяє вводити препарат безпосередньо в осередок ураження. При цьому вплив на інші органи та тканини виявляється мінімальним.

За кордоном існують лікарські форми у вигляді пластин для приклеювання до шкіри, що містять 1,3% диклофенаку еполаміну. Вперше диклофенак у вигляді пластин з'явився у Швейцарії 1993 року, нині диклофенак у вигляді пластин зареєстровано у 43 країнах світу. Пластини з диклофенаком призначені насамперед для тих, хто не може набувати оральної форми диклофенаку через протипоказання. Їх використовують при пошкодженні м'яких тканин (забій, розтяг, здавлення, остеоартроз) за умови збереження цілісності шкірного покриву 2 рази на день. Пластини зручні для застосування, але коштують дорожче за інші лікарські форми.

Ці препарати зручні для застосування та легко дозуються. Після нанесення препарату на шкіру активне з'єднання накопичується в регіональних м'яких тканинахі в кровообіг потрапляє не більше 6% активної речовини. При цьому вміст препарату в м'язах у зоні аплікації приблизно втричі перевищує його рівень у віддаленій м'язовій тканині. Це робить застосування гелевих форм диклофенаку кращим при широкому колі порушень м'язово-скелетної системи. Гелеві форми диклофенаку відносяться до безрецептурних лікарських засобів та користуються великою популярністю.

Диклак гель – єдиний на ринку Росії препарат диклофенаку з 5% максимальною концентрацією діючої речовинищо дозволяє знизити дозу препарату, що приймається внутрішньо, а в окремих випадках взагалі замінити таблетки. Дозволено до застосування дітям від 6 років.

Диклофенак у складі комбінованих препаратів для лікування болю

Існують також лікарські форми (мазі, гелі), у яких диклофенак є одним із основних компонентів. Поєднання кількох лікарських препаратівіз різними механізмами дії дозволяє підвищити ефективність лікування.

Безпека

Диклофенак має оптимальне поєднання аналгетичного та протизапального ефектів і гарну переносимість. Тому за відсутності протипоказань може застосовуватись навіть протягом тривалого часу. Дослідження підтвердили, що лікування диклофенаком у досить високих дозах (150 мг) при тривалому застосуванні (до 8 місяців і більше) добре переносилося пацієнтами. Зрозуміло, що диклофенак, як і будь-якого НПЗП, може бути побічні ефектита протипоказання. Проте слід зазначити, що побічні ефекти, серед яких насамперед слід побоюватися ульцерації слизової оболонки шлунково-кишкового витрачання (ШКТ), розвиваються частіше у осіб з факторами ризику.

До факторів ризику ураження ШКТ належать:

• вік старше 65 років;
• виразкова хвороба в анамнезі;
• прийом їжі, що підвищує шлункову секрецію (гостра, жирна, солона їжа);
• великі дози або одночасний прийом кількох нестероїдних протизапальних засобів;
• супутня терапія глюкокортикоїдами;
• жіноча стать, оскільки виявлена підвищена чутливістьжінок до цієї групи препаратів;
• куріння;
• прийом алкоголю;
• наявність Нелікобактер pylori.

У зв'язку з цим лікування необхідно починати з найменшої дози, що рекомендується, особливо в групах ризику. У осіб, які належать до груп ризику, добова доза диклофенаку не повинна перевищувати 100 мг, перевагу слід віддавати короткоживучим лікарським формам диклофенаку і призначати його або по 50 мг 2 рази на добу, або по 25 мг 4 рази на добу. Диклофенак слід приймати після їди. При тривалому прийомі препарату слід утриматися від вживання алкоголю, оскільки диклофенак, як і алкоголь, метаболізується у печінці. При появі скарг з боку шлунково-кишкового тракту необхідно провести езофагогастродуоденоскопію (ЕГДС), а при систематичному прийомі диклофенаку цю процедуру слід призначати кожні 4-6 місяців, тому що НПЗП-гастропатії часто бувають безсимптомними – «німими».

При необхідності тривалого застосування диклофенаку, що особливо актуально у ревматології, доцільно призначати диклофенак разом із мізопростолом, що захищає слизову оболонку шлунка від пошкодження.

У пацієнтів із гіпертонією необхідно контролювати рівень артеріального тиску, у хворих бронхіальною астмоюна фоні прийому диклофенаку може спостерігатись загострення. У хворих з хронічними захворюваннями печінки та нирок слід застосовувати невеликі дози препарату, контролюючи рівень печінкових ферментів.

Перед призначенням диклофенаку лікарю необхідно уточнити, чи пацієнт приймає будь-які інші ліки у зв'язку з супутніми захворюваннями, щоб уникнути можливих ускладненьпри використанні диклофенаку у поєднанні з іншими лікарськими засобами. Відомо, що диклофенак підвищує концентрацію у плазмі дигоксину, літію, циклоспорину А, у тому числі підвищує його нефротоксичність; посилює токсичність метотрексату. На тлі калійзберігаючих діуретиків диклофенак посилює ризик гіперкаліємії, а на тлі антикоагулянтів – ризик кровотеч. Диклофенак знижує ефект діуретиків, гіпотензивних та снодійних засобів. Одночасний прийом протидіабетичних засобів може призвести як до гіпо-, так і гіперкаліємії.

Після впровадження диклофенаку в клінічну практикуминуло вже понад 30 років. За цей час з'явилося багато нових НПЗП. Це значно розширило можливості надання ефективної допомоги хворим, оскільки індивідуальна реакція на лікування дуже варіабельна. Проте диклофенак у цьому лікувальному арсеналі посідає особливе місце. Поєднання високої ефективності, хорошої переносимості та різноманітність лікарських форм препарату дозволяють підібрати оптимальну терапію при широкому колі больових синдромів.

З питань літератури звертайтесь до редакції.

А. Б. Данилов, доктор медичних наук

ФППВВ ім. І. М. Сєченова, Москва

Таблиця 1. Показання для застосування диклофенаку

Препарати для системного застосування (таблетки, ін'єкції, свічки)

Ревматологія:

• ревматизм;
• РА, ювенільний РА;
• позасуглобові форми ревматизму, ревматизм м'яких тканин – періартрит, бурсит, тендовагініт, фіброзит, міозит;
• анкілозуючий спондилоартрит – хвороба Бехтерєва;
• остеоартроз;
• спондилоартрити;
• інші моно- та поліартрити;
• дегенеративні захворювання суглобів – артрози (коксартроз, спондилоартрози);
• біль у спині, пов'язаний з дегенеративними змінамихребта;
• гострий напад подагри

Неврологія, травматологія, ортопедія, спортивна медицина, загальномедична практика:

• дорсалгія (люмбаго, ішіас, міофасціальний та м'язово-тонічний больовий);
• мігрень та ін. види головного болю;
• тунельні синдроми, інші захворювання, що супроводжуються запаленням неревматичного походження (невралгії, неврити, люмбоїшиалгії, бурсити, капсулити, синовіти, тендиніти або тендосиновіти);
• травматичні забиття, розтягнення зв'язок, м'язів та сухожилля; запальні набряки м'яких тканин, болючість м'язів (міалгія) та суглобів, спричинені важкими фізичними навантаженнями

Онкологія:

• засіб 1-го ступеня сходів ВООЗ для лікування болю при онкологічних захворюваннях

Загальномедична практика:

• ниркові та жовчні кольки

Гінекологія:

• гінекологічні захворювання, що супроводжуються больовим синдромом та запаленням (первинна дисменорея, аднексит, ін.)

Травматологія, хірургія, стоматологія:

• посттравматичні та післяопераційні больові синдроми;
• акушерсько-гінекологічні, стоматологічні або інші хірургічні втручання

Оториноларингологія:

• при тяжких запальних захворюваннях вуха, горла та носа, що протікають з вираженими больовими відчуттями, наприклад, при фарингіті, тонзиліті, отите. Лікування основного захворювання проводять відповідно до загальноприйнятих принципів, у тому числі із застосуванням етіотропної терапії

Препарати для зовнішнього та місцевого використання.

Травматологія, спортивна медицина:

• посттравматичні запалення м'яких тканин та опорно-рухового апарату (сухожилля, зв'язок, м'язів та суглобів);
• м'язово-скелетні ушкодження, характерні для спортивної медицини та спорту: розтягування, вивихи, забиття, контузії, перевантаження тощо.

Ревматологія:

• місцеве лікування запально-дегенеративних захворювань суглобів: РА, остеохондроз периферичних суглобів та хребта, періартропатія та ін.

Ревматологія, неврологія:

• місцеве лікування запально-дегенеративних захворювань м'яких тканин та навколосуглобових тканин: тендовагініт, синдром «плечо-кисть», бурсит, остеохондроз, остеоартроз, періартропатії та ін;
• артралгії;
• дорсалгії;
• міалгії

Травматологія, хірургія:

• хворобливість та запалення м'яких тканин

Офтальмологія:

• неінфекційний кон'юнктивіт, посттравматичне запалення після проникаючих та непроникних поранень очного яблука, больовий синдром при застосуванні ексімерного лазера, при проведенні операції видалення та імплантації кришталика (до- та післяопераційна профілактика міозу, цистоїдного набряку зорового нерва)